血管移植后再狹窄的生物性防止及其物理性血管生成的治療策略.pdf

1、下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(Atherosclerosis obliterans,ASO)是最常見的伴有較高并發(fā)癥和死亡率的下肢慢性缺血性疾病,該文進(jìn)行了兩個(gè)方面的研究:分題一金屬蛋白酶抑制劑在血管移植后再狹窄防止中的作用.目的:轉(zhuǎn)染TIMP-2基因,觀察其對(duì)損傷兔血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)增殖、金屬蛋白酶(MMP)活性、ECM合成及PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子表達(dá)的影響.在大鼠靜脈移植后內(nèi)膜增生(IH)的動(dòng)物模型中,觀察強(qiáng)力霉素(MMP抑制劑)對(duì)MM

2、P和IH的抑制作用.以期探討TIMP-2抑制損傷VSMC增殖遷移、ECM合成的可能機(jī)制,證實(shí)強(qiáng)力霉素在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中防止靜脈移植后IH的可能,為臨床應(yīng)用TIMP-2及類似抑制物強(qiáng)力霉素防止Rs提供理論基礎(chǔ).結(jié)論:TIMP-2基因能通過抑制細(xì)胞增殖、金屬蛋白酶MMP2/MMP9活性和Ⅳ型前膠原蛋白表達(dá)來改變損傷VSMC的生物學(xué)行為.PKCα、NF-κB在損傷的VSMC增殖適移、ECM合成中有重要作用,TIMP-2可通過抑制PKCα、NF-κB

3、來影響VSMC遷移,ECM的合成,從而表現(xiàn)出相應(yīng)的非增殖抑制效應(yīng)(抗遷移、抗ECM、抗損傷).強(qiáng)力霉素能通過抑制MMP9活性,降低I/M比值,減少ECM的堆積,防止再狹窄的發(fā)生.分題二電刺激對(duì)血管狹窄后下肢缺血的血管生成作用.目的:研制用于下肢缺血的電刺激裝置,觀察其對(duì)后肢缺血大鼠血管新生的作用,并探討這種作用的分子機(jī)制及對(duì)再狹窄的潛在影響,以證實(shí)電刺激對(duì)下肢缺血的治療性血管生成作用,為已經(jīng)有再狹窄發(fā)生而失去手術(shù)時(shí)機(jī)的患者提供一個(gè)促進(jìn)側(cè)