載脂蛋白E基因多態(tài)性與腦血管病人認(rèn)知障礙關(guān)系的研究.pdf

1、究背景：血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairement，VCI)是由血管因素引起的不同程度的認(rèn)知障礙，是一個連續(xù)的疾病譜，包括血管原因?qū)е碌膹哪X危險期到智能障礙的各個階段。隨著社會的老齡化，腦血管病的發(fā)病率逐年上升，血管性認(rèn)知障礙越來越引起學(xué)者的廣泛關(guān)注。通過分子學(xué)水平來研究ApoE與VCI的關(guān)系，早期識別VCI并采取有效的措施來預(yù)防和逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙的進(jìn)展，將有深遠(yuǎn)的社會意義。
　　 VCI的危險因素

2、包括血管性危險因素、人口學(xué)和遺傳因素。其中對遺傳因素的研究是近幾年的研究熱點(diǎn)，近年來國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)apoE基因具有多態(tài)性，包括三種異構(gòu)體，即apoE2，apoE3和apoE4，對應(yīng)于apoE的三種異構(gòu)體，apoE有三種等位基因(alleles)，分別為ε2，ε3和ε4，在人群中，三種等位基因組合出六種基因表型，分別為三種純合子(ε4/4，ε3/3，ε2/2)和三種雜合子(ε4/3，ε3/2，ε4/2)，其中ε3/3為最常見類型。其中apo

3、Eε4可增高血漿總膽固醇和低密度脂蛋白水平，從而加速動脈粥樣硬化的形成，提高腦血管病的患病風(fēng)險。載脂蛋白E是血漿重要的載脂蛋白之一，它參與調(diào)節(jié)機(jī)體的血脂代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醉平衡，在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起重要的作用。
　　 最近研究發(fā)現(xiàn)ApoE在神經(jīng)系統(tǒng)中有著更為廣泛的功能，能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)組織的修復(fù)和保護(hù)。眾多研究表明ApoE4為AD發(fā)病的危險因素已成定論，但其與腦血管病的關(guān)系尚存在不同的意見，且apoEε4是否

4、為VCI的危險因素國內(nèi)研究甚少，需進(jìn)一步的研究。
　　 目的：探討APOE基因多態(tài)性在血管性認(rèn)知功能障礙發(fā)病中所起的作用，通過下面四方面的內(nèi)容來研究，(1)研究腦出血與腦梗塞患者APOE基因型分布有無差異；(2)比較分析腦梗塞患者各APOE基因亞型(ε2，ε3，ε4)間神經(jīng)功能缺損程度有無差異；(3)腦梗塞患者中各APOE基因亞型間MMSE，MOCA量表評分差異；(4)腦梗塞患者中各APOE基因亞型間P300的差異。
　　

5、 方法：采用病例對照研究對300例腦血管病人(包括腦出血60例和腦梗塞240例)和150例對照組病例APOE基因多態(tài)性的分析來明確腦出血和腦梗塞的APOE基因型分布的差異。APOE基因多態(tài)性采用等位基因特異性多重聚合酶鏈反應(yīng)(ARMS-PCR)技術(shù)進(jìn)行測定。認(rèn)知障礙采用MMSE評分和MOCA評分。神經(jīng)功能缺損采用NIHSS評分。并對部分腦梗死病例進(jìn)行P300檢測評價認(rèn)知功能。
　　 結(jié)果：
　　 1.同大量文獻(xiàn)結(jié)果一致

6、，ε3/3為最常見的基因型，在腦出血組和腦梗塞組分別為60％和65.42％。其次為ε2/3和ε3/4，其它三種基因型ε2/2、ε2/4和ε4/4為少見的基因型。
　　 ACI組ApoE3/4基因型頻率較ICH組顯著增高，而ICH組ε2/3基因型頻率高于ACI組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。另外，對ACI組和ICH組等位基因頻率比較后發(fā)現(xiàn)，腦出血組ε2頻率高于腦梗死組，而腦梗死組ε4頻率高于腦出血組，P＜0.05。

7、>　　 2.ε4組MMSE及MOCA評分均顯著低于ε2組和ε3組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。而ε2組和ε3組MMSE及MOCA評分比較無顯著差異，P＞0.05。
　　 3.ε4組NIHSS評分顯著高于ε2組和ε3組，P＜0.05。ε2組和ε3組NIHSS評分無顯著差異，P＞0.05。
　　 4.APOE基因亞型ε4組P300潛伏期較ε2組和ε3組明顯延長，P＜0.05；ε2組和ε3組間P300潛伏期無顯著差異，

8、P＞0.05。
　　 結(jié)論：
　　 1.ε4為血管性認(rèn)知障礙的危險因素，ε2可能是血管性認(rèn)知障礙的保護(hù)因素。
　　 2.在腦梗死患者中，APOE各基因亞型間ε4患者神經(jīng)功能缺損程度較ε2，ε3嚴(yán)重，ε4是神經(jīng)損害的危險因素。ε2患者神經(jīng)功能缺損程度較ε3，ε4輕，ε2對神經(jīng)具有保護(hù)作用，可能對神經(jīng)損傷有修復(fù)功能。
　　 3.腦血管病患者中ε4攜帶者較ε2攜帶者有較高的腦梗塞傾向。ε2攜帶者則易患腦出血。<