載脂蛋白E基因多態(tài)性對輕度認(rèn)知障礙患者發(fā)病及治療的影響.pdf

1、上海交通大學(xué)碩士畢業(yè)論文 2 前言 前言 輕度認(rèn)知功能障礙是介于正常衰老和阿爾茨海默病之間的認(rèn)知缺損狀態(tài),隨年齡增加有逐步進(jìn)展為 AD 的危險(xiǎn)性。 MCI 患者每年有 1%～3%進(jìn)展為 AD， 比健康老年人發(fā)生癡呆的比例高10 倍， 并且最終5%～32 %的MCI發(fā)展為AD [1, 2]。研究 MCI 的意義在于它可能是臨床癡呆發(fā)病的早期信號(hào)，早期識(shí)別并干預(yù) MCI為臨床癡呆的防治提供一個(gè)最佳防治時(shí)間窗， 為進(jìn)一步的預(yù)防性藥物干預(yù)研究奠

2、定基礎(chǔ)。 自 1990 年以來，對 AD 的遺傳因素的探索就從未停止過。近年來隨著分子遺傳學(xué)方法在醫(yī)學(xué)上的廣泛應(yīng)用， AD 遺傳學(xué)病因的研究取得了一些列重大進(jìn)展。AD 的病因中， 遺傳因素所占的比例為 58%-79%[3]， 目前公認(rèn)的早老性癡呆 （Early Onset Alzheimer’s Disease，EOAD）的易感基因有即淀粉樣蛋白前體基因(APP)、早老素-1 基因(PS-1)和早老素-2 基因(PS-2)，晚發(fā)性癡呆（

3、Late Onset Alzheimer’s Disease， LOAD） 和散發(fā)性 AD （Sporadic Alzheimer’s Disease） 的易感基因?yàn)?ApoE ε4。APP，PS-1，PS-2 基因突變影響 β-淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）的生成及降解過程，導(dǎo)致 Aβ40/Aβ42 比例失調(diào)，淀粉樣蛋白聚集，以及一系列的連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。 ApoE ε4 基因作為 AD 的危險(xiǎn)因素，其作用機(jī)制有待深

4、入研究。ApoE 基因由 19ql1.2 所編碼，有 4 個(gè)外顯子和 3 個(gè)內(nèi)含子。ApoE 基因常見有 3 種等位基因，即 ε2、ε3 和 ε4，各編碼 3 種載脂蛋白，E2、E3 和 E4。ApoE 在人群中有 6種基因型，包括 3 種純合子（ε2/ε2、ε3/ε3、ε4/ε4）和 3 種雜合子（ε2/ε3、ε3/ε4、ε2/ε4） 。ApoE 蛋白是一個(gè)含 299 個(gè)氨基酸殘基的糖蛋白，分子量約 34200。在大腦中 ApoE 主

5、要由小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)， 神經(jīng)元細(xì)胞在特定的情況下也可表達(dá)，但是表達(dá)量很低[4]。已有大量證據(jù)表明，ApoE 蛋白主要通過影響 Aβ代謝誘發(fā) AD 或者腦淀粉樣蛋白血管病。 鑒于 MCI 向 AD 的高轉(zhuǎn)化率，ApoE 基因多態(tài)性成為 MCI 相關(guān)研究的熱點(diǎn)之一。ApoE 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System, CNS）作用機(jī)制可能有：○ 1 影響 Aβ 聚集， 有實(shí)驗(yàn)表明 apoE ε4 能夠加速中年

6、人群腦部淀粉樣蛋白的聚集；上海交通大學(xué)碩士畢業(yè)論文 4 第一部分 第一部分 MCI 患者 患者 Access 數(shù)據(jù)庫的建立與應(yīng)用 數(shù)據(jù)庫的建立與應(yīng)用 引言 引言 輕度認(rèn)知功能障礙是介于正常老齡與阿爾茨海默之間的一種認(rèn)知功能受損狀態(tài)。每年約 12% 輕度認(rèn)知障礙患者進(jìn)展為阿爾茨海默病[12]，因此定期監(jiān)測MCI 患者認(rèn)知功能，及早干預(yù)治療延緩病情進(jìn)展極為重要。目前應(yīng)用于篩查和監(jiān)測 MCI 的神經(jīng)心理學(xué)測試工具種類繁多，子項(xiàng)復(fù)雜。臨床數(shù)據(jù)管

7、理中傳統(tǒng)紙質(zhì)模式不僅不利于快速準(zhǔn)確的查找病人信息， 而且后期整理數(shù)據(jù)任務(wù)繁重。 我院老年科結(jié)合臨床工作特點(diǎn)，利用 Microsoft Access 2007 建立數(shù)據(jù)庫，綜合管理各類資料，以期為臨床工作和科研提供有利支持。 材料與方法 材料與方法 1. 數(shù)據(jù)來源數(shù)據(jù)來源 數(shù)據(jù)來自 2007 年至今上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年科門診患者，包括正常對照老年人，輕度認(rèn)知障礙患者和阿爾茨海默病患者。 2. 程序運(yùn)行環(huán)境 程序運(yùn)行環(huán)境 操作系

8、統(tǒng)：Windows XP professional，應(yīng)用軟件：Microsoft Office 2007，統(tǒng)計(jì)軟件：SPSS 17.0。 3. Access 2007 簡介 簡介 Access 2007 是一種應(yīng)用廣泛的桌面關(guān)系型數(shù)據(jù)庫，屬于 Microsoft Office 2007 套件的一個(gè)組件。Access 適用于小型數(shù)據(jù)庫管理，界面友好，操作簡單，短時(shí)間內(nèi)即可開發(fā)一個(gè)功能強(qiáng)大而專業(yè)的數(shù)據(jù)庫應(yīng)用程序。 Access 與 Exc