載脂蛋白E基因多態(tài)性對輕度認(rèn)知功能障礙患者腦灌注的影響.pdf

1、阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是一種受多基因、多因素影響的神經(jīng)退行性疾病;其中，遺傳因素約占AD發(fā)病病因的58％-79％。載脂蛋白E(ApoliproteinE，APOE)基因是AD發(fā)病的風(fēng)險基因，主要包括APOEε2、APOEε3和APOEε4，其中APOEε4是重要的風(fēng)險基因，APOEε2等位基因?qū)D的發(fā)病起著一定的保護(hù)作用。AD起病隱匿，目前其病因以及發(fā)病機(jī)制尚未闡明，一旦診斷，病程難以逆轉(zhuǎn)，但是目

2、前腦脊液難以獲取，光子發(fā)射斷層成像(photon emission tomography，PET)應(yīng)用受限，AD的早期診斷難以實(shí)現(xiàn)。多年來眾多研究利用核磁共振成像技術(shù)分別從結(jié)構(gòu)及功能影像學(xué)層面探討了AD的發(fā)生、發(fā)展過程中輕度認(rèn)知功能障礙（Mild cognitivve impairment，MCI）與APOEε4等位基因?qū)Π踪|(zhì)纖維結(jié)構(gòu)完整性、皮層厚度、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接性及Aβ沉積的影響，但是2014年國際工作組(internationa

3、l working group，IWG)第二版診斷標(biāo)準(zhǔn)將腦代謝下降和腦萎縮排除出AD的診斷體系，因此AD的神經(jīng)影像再次受到質(zhì)疑。近年來有研究發(fā)現(xiàn)MCI患者與正常對照組相比顳葉內(nèi)側(cè)腦血流量下降;正常老人中APOEε4攜帶者在顳葉內(nèi)側(cè)、前額葉內(nèi)側(cè)腦灌注增多，但是MCI和APOE各基因型對腦灌注的影響模式尚不統(tǒng)一，且可能的交互效應(yīng)研究較少。動脈自旋標(biāo)記(Arterial spin labeling，ASL)磁共振成像技術(shù)操作簡單，且具有無創(chuàng)、

4、無電離輻射、重復(fù)性高、易隨訪的特點(diǎn)，有助于從另一個角度探討MCI與APOE基因型及兩者的交互效應(yīng)對全腦腦血流量的的作用及其與認(rèn)知功能評分之間的相關(guān)性，為尋找AD的早期診斷的腦灌注指標(biāo)、疾病嚴(yán)重程度的判定、疾病的追蹤隨訪、藥物療效的判定奠定基礎(chǔ)。
　　研究目的:
　　應(yīng)用脈沖式動脈自旋標(biāo)記(Arterial spin labeling，ASL)磁共振成像技術(shù)研究載脂蛋白E(Apoliprotein E，APOE)基因多態(tài)性是否

5、特異性調(diào)控遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙（Arrnestic mild cognitive impairment，aMCI）患者認(rèn)知功能及腦血流灌注。
　　研究方法:
　　83例aMCI患者（其中，APOEε2等位基因攜帶者8人，APOEε3ε3基因型攜帶者46人，APOEε4等位基因攜帶者29人）和130例正常對照者（其中，APOEε2等位基因攜帶者35人，APOEε3ε3基因型攜帶者46人，APOEε4等位基因攜帶者49人）完成

6、多維度認(rèn)知功能評估、 APOE基因型檢測及MRI掃描。利用ASLtbx軟件完成ASL數(shù)據(jù)的預(yù)處理。采用雙因素方差分析檢測aMCI認(rèn)知狀態(tài)與APOE基因型的主效應(yīng)及兩者交互效應(yīng)對大腦局部腦血流量(Cerebral blood flow，CBF)的影響，并進(jìn)一步采用多元線性回歸分析探討交互效應(yīng)腦區(qū)的CBF值與神經(jīng)認(rèn)知心理測試評分的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果:
　　(1)aMCI與APOE基因型的交互效應(yīng):ANOVA分析顯示兩者對左側(cè)

7、額上回、右側(cè)腹內(nèi)側(cè)前額葉/前扣帶及雙側(cè)顳上回CBF值存在顯著的交互效應(yīng);進(jìn)一步事后分析顯示aMCI組內(nèi)ε4攜組以上腦區(qū)rCBF值較ε2攜帶組及ε3ε3攜帶組顯著增高;而ε2攜帶組與ε3ε3攜帶組相比，以上腦區(qū)CBF值無顯著差異。重要的是，HC組各APOE等位基因攜帶組間以上腦區(qū)CBF值無顯著差異。(2)APOE基因型主效應(yīng):與APOEε2攜帶組及ε3ε3攜帶組相比，APOEε4攜帶組右側(cè)前扣帶及后扣帶回CBF值顯著增高;(3)aMCI主