大鼠乳腺癌CT灌注成像與腫瘤病理分級及微血管密度的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 建立大鼠乳腺癌模型,研究誘發(fā)性大鼠乳腺癌CT平掃、CT增強和CT灌注成像(CT perfusion imaging,CTPI)表現(xiàn),探討CTPI與腫瘤病理分級、組織類型和微血管密度(microvascular vessel density,MVD)的相關(guān)性,進(jìn)一步明確CTPI對乳腺癌的診斷價值。
　　 方法:
　　 清潔級飼養(yǎng)40天齡Wistar雌性大鼠35只,體重在110～140 g之間。取芝麻油

2、100 ml,置于60℃恒溫水浴箱加熱10分鐘,將1 g二甲基苯葸(DMBA)加入其中攪拌直至溶解,35只大鼠分4批分別用10 mg/ml的DMBA新鮮溶液進(jìn)行灌胃,一周后,同樣的方法與劑量進(jìn)行第二次灌胃,按腫瘤誘發(fā)的時間不同隨機分為A(10-15周)、B(16-20周)、C(21-25周)3組。
　　 將誘發(fā)腫塊的大鼠腹腔注射6 ml/kg水合氯醛麻醉,四肢仰臥位固定于固定板四角,切開腹股溝皮膚,暴露股靜脈,24 G靜脈留置針

3、穿刺并妥善固定,觀察并記錄大鼠乳腺腫塊誘發(fā)情況。將大鼠固定板置于CT掃描床,定位線調(diào)至腫塊中心位置,掃描范圍將腫塊完全包裹,分別進(jìn)行64排螺旋CT平掃、CT增強掃描和CTPI檢查,掃描數(shù)據(jù)傳送至CT專用AW4.3圖像后處理工作站,采用其預(yù)裝的CT perfusion3軟件中的body tumor軟件處理數(shù)據(jù),得到CTPI參數(shù)血流量(blood flow,BF)、血容量(bloodvolume,BV)、平均通過時間(mean transi

4、t time,MTT)、表面通透性(permeability surface,PS),并計算時間密度曲線(time-desity curve,TDC)。
　　 掃描完畢后,灌注法固定標(biāo)本,取乳腺腫瘤組織進(jìn)行HE染色、Ⅷ因子相關(guān)抗原免疫組化染色(SABC法)和免疫熒光染色,觀察乳腺腫瘤病理類型,采用熱點法計數(shù)MVD,低倍鏡下(×100)尋找3個高密度血管區(qū)(熱點),3個視野分別在高倍鏡下(×200)計數(shù),以其平均數(shù)表示微血管密度。

5、
　　 結(jié)果:
　　 35只大鼠中30只大鼠成功誘發(fā)乳腺腫塊,其中乳腺增生性疾病8只,乳腺癌22只,乳腺腫瘤和增生性疾病總的誘發(fā)成功率為85.7％,乳腺癌誘發(fā)成功率為62.9％。乳腺增生性疾病均為單發(fā),22只乳腺癌有5只誘發(fā)2個腫塊,且均為惡性。腫塊最小的為0.2×0.3 cm,最大的為3.6×2.7 cm,乳腺增生性疾病腫塊平均大小為(1.19±0.28)×(1.39±0.28)cm,乳腺癌平均大小為(2.27±0.1

6、7)×(1.56±0.12)cm,腫塊＜2 cm時,惡性率為50％,腫塊2～3 cm時惡性率為60％,當(dāng)腫塊＞3 cm時惡性率達(dá)到100％,其惡性率有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。22只大鼠乳腺癌按組織類型分,包括浸潤性導(dǎo)管癌6只,浸潤性小葉癌6只,其他類型腺癌10只;按分化程度分,包括高分化癌1只,中分化癌15只,低分化癌6只。
　　 大鼠乳腺癌平掃CT均值為62.54±4.42 Hu,多表現(xiàn)為軟組織密度腫塊,腫塊形態(tài)不規(guī)則或呈

7、分葉狀,部分腫塊密度不均勻,其中5個較大腫塊中央處可見液化壞死區(qū)。惡性程度高的腫塊表現(xiàn)為浸潤性、不均衡生長,邊界不清,毛刺征少見,所有腫塊均未見鈣化。增強掃描CT均值為101.31±5.33 Hu,與平掃CT值比較平均升高38.77±1.79Hu,主要表現(xiàn)為均勻強化或環(huán)狀不均勻強化,少數(shù)腫塊表現(xiàn)為彌散分布的斑點或小斑片強化灶,動態(tài)增強表現(xiàn)符合“快進(jìn)快出”的特點,即動脈期病灶迅速強化,延遲2 S后強化程度消退較快。
　　 TDC曲

8、線類型分析,流出型(5只大鼠)和平臺型(4只大鼠)的乳腺腫瘤全部為乳腺癌,平坦型TDC(2只大鼠)全部為乳腺增生性疾病,19只大鼠表現(xiàn)為流入型TDC,其中乳腺癌占68.4％(13只),乳腺增生性疾病占31.6％(6只),乳腺癌與乳腺增生性疾病TDC曲線類型之間有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 乳腺癌中央?yún)^(qū)與邊緣區(qū)的BF、BV、MTT、PS分別為20.00±44.45 ml/min/100g,151.72±93.43 ml/m

9、in/100g;0.80±1.09 ml/100g,9.55±7.88 ml/l00g;9.67±10.48 sec,2.43±1.64 sec;6.55±9.64 ml/min/100g,15.70±12.19 ml/min/100g。乳腺癌組呈邊緣高灌注表現(xiàn),BF、BV、PS均高于中央?yún)^(qū),MTT低于中央?yún)^(qū),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。中分化和低分化乳腺癌BF、BV、MTT、PS分別為115.30±15.46 ml/min/1

10、00g,256.52±132.19 ml/min/100g;9.76±9.00 ml/100g,10.35±4.56 ml/100g;2.49±1.90 sec,2.42±1.00 sec;13.86±8.91 ml/min/100g,22.68±17.12 ml/min/100g。乳腺增生性疾病的BF、BV、MTT、PS分別為42.96±32.42 ml/min/100g,2.17±1.36 ml/100g,4.89±5.78 sec

11、,8.45±6.23 ml/min/100g。乳腺癌BF、BV顯著高于乳腺增生性疾病(P＜0.05),BF、BV在不同分化程度腫瘤之間有顯著差異(P＜0.05);乳腺癌MTT顯著低于乳腺增生性疾病(P＜0.05),但在不同分化程度腫瘤之間無顯著差異(P＞0.05),乳腺癌與乳腺增生性疾病的PS無顯著性差異(P＞0.05)。不同組織類型灌注參數(shù)之間無顯著相差(P＞0.05)。乳腺癌BF、BV、PS與MVD的相關(guān)性隨腫瘤分化程度的降低呈升高

12、趨勢,兩者之間呈顯著正相關(guān)(r=0.701,P=0.000;r=0.441,P=0.015;r=0.521,P=0.003)。
　　 結(jié)論:
　　 1.二甲基苯葸(DMBA)灌胃大鼠乳腺癌誘發(fā)成功率高,多發(fā)生于第一、二對乳腺,大鼠誘發(fā)性乳腺癌是CT灌注成像研究適合的動物模型。
　　 2.乳腺腫瘤CT平掃表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則或呈分葉狀的軟組織密度影,所有腫塊均未見鈣化。增強后明顯不均勻強化,動態(tài)增強表現(xiàn)符合“快進(jìn)快出”

13、的特點,與人乳腺癌CT平掃及增強表現(xiàn)相似。
　　 3.乳腺癌TDC曲線多表現(xiàn)為流出型和平臺型,根據(jù)TDC曲線類型可進(jìn)一步判斷大鼠乳腺腫塊良惡性。
　　 4.乳腺癌BF、BV高于乳腺增生性疾病,呈高灌注表現(xiàn),可以作為乳腺腫塊良惡性診斷和腫瘤分化程度的參考指標(biāo)。乳腺癌MTT顯著低于乳腺增生性疾病(P＜0.05),乳腺癌與乳腺增生性疾病PS無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 5.乳腺癌BF、BV、PS與MVD的相關(guān)性