乳腺癌MRI影像表現(xiàn)與生物因子、分子分型及病理組織分級相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：探討乳腺癌磁共振影像學特征與分子生物學指標、分子亞型及WHO組織學分級之間的相關(guān)性。
　　材料與方法：本研究回顧性分析了從2015年3月至2017年2月在廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院通過穿刺或手術(shù)病理證明為乳腺癌的患者總共90例。全部病人均為單側(cè)乳腺發(fā)病，其中單發(fā)腫塊者75例，多發(fā)腫塊者15例，年齡區(qū)間為29～87歲，平均年齡為54歲。所有病人在術(shù)前未進行任何相關(guān)治療且術(shù)前均成功行乳腺磁共振動態(tài)增強檢查（DCE-MRI），術(shù)

2、后病理切片以及免疫組化標記物檢查。所有影像學相關(guān)參數(shù)，是由兩位具有五年以上臨床工作經(jīng)驗的放射科主治醫(yī)師依據(jù)MRI乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）來進行判讀，影像內(nèi)容包括腫瘤的形態(tài)學特征：腫塊的直徑（＞2cm或≤2cm），腫塊形狀(類圓形，分葉狀，不規(guī)則狀)，腫塊邊緣(光滑，毛刺，不光整)，腫塊的強化方式（均勻，混雜，環(huán)形）。血流動力學特征：時間信號曲線( time-signal intensity curve，TIC)，即I型：

3、呈緩慢持續(xù)上升；II型：早期上升迅速，而于中后期速度維持在平穩(wěn)水平； III型：注入對比劑后病灶早期即可明顯強化，而中后期病灶的信號強度呈逐步下降；腫瘤的信號增強率，達峰時間、流出率等指標。將病人術(shù)后的病理資料進行分析和記錄，其中包括腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況，WHO分級情況；通過免疫組化所獲取的生物學因子表達情況和分子亞型分類，包括雌激素受體(ER)，孕激素受體(PR)，原癌基因人類表皮生長因子受體-2(C-erbB-2),抑癌基因P53，細

4、胞增殖抗原標記物（Ki-67）, TopoⅡα同工酶等。數(shù)據(jù)分析方面，應用 SPSS22．0軟件，計量資料采取均數(shù)±標準差（x±s）表述，行非參數(shù) Spearman相關(guān)性檢驗和二分類Logistic回歸分析，檢驗顯著性以α=0.05為水準，以P＜0.05認為具有統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)果單發(fā)腫塊75例（83％），多發(fā)腫塊15（17%）例，形態(tài)學表現(xiàn)為類圓形33例（37%），分葉狀29例（32%），不規(guī)則者28例(31%)；腫瘤邊緣光滑

5、者占31例（34%），邊緣不光整約20例（22%），邊緣毛刺征者達39例（43%）；腫瘤的強化方式，腫塊呈明顯均勻強化者48例（53%），混雜式強化者約29例（32%），環(huán)形強化者13例（14%）。時間-信號曲線類型：Ⅱ型47例（52.2%），Ⅲ型43例（47.8%）。最大強化率值為93.5%～494.53%,平均值為（271.92±62.30）%。病灶達峰時間值為58.21～414.89s，平均達峰時間值為（196.69±100.28

6、）s，病理及免疫組化結(jié)果：其中80例乳腺浸潤性導管癌（89.0%），1例乳腺粘液腺癌（1.1%），3例乳腺高級別導管內(nèi)癌（3.3%），乳腺浸潤性小葉癌者4例（4.4%），乳腺浸潤性乳頭狀癌者2例（2.2%）。WHO組織分級：Ⅰ級2例（2.6%），Ⅱ級33例（42.9%），Ⅲ級42例（54.5%）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者35例（48.9%)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者55例(61.1%)。ER陽性表達58例(64.4%)，ER陰性表達32例(35.6%)

7、；PR陽性表達45例(50%)，PR陰性表達45例(50%)；C-erbB-2陽性表達29例(48.3%)，C-erbB-2陰性表達61例(51.7%)；p53陽性表達22例(24.4%)， p53陰性表達68例(75.6%)；TopoⅡα陽性表達59例(65.5%)，TopoⅡα陰性表達31例(34.5%)；Ki-67陽性表達67(74.4%)，Ki-67陰性表達23例(25.6%)。
　?。?）乳腺腫瘤的大?。耗[塊的大小與ER

8、的表達呈負相關(guān)（r=-0.264,p=0.012）,與P53(r=0.22，p=0.03)及C-erbB-2（r=0.272,p=0.032）表達呈正相關(guān)。
　?。?）腫瘤的形態(tài)：腫瘤的形態(tài)與ER(r=-0.273, p=0.009)及PR（r=-0.226,p=0.032）表達呈負相關(guān)，與C-erbB-2(r=0.220,p=0.037)表達呈正相關(guān)。
　?。?）腫瘤的邊緣：腫瘤的邊緣與ER（r=0.320,p=0.002

9、)及PR(r=0.209,p=0.048)表達呈正相關(guān)。
　?。?）腫瘤的內(nèi)部強化方式及強化曲線類型與各生物因子間無明顯相關(guān)性。
　?。?）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與p53(r=0.275,p=0.014)及Ki-67(r=0.237,p=0.026)表達呈正相關(guān)。
　?。?）達峰時間與TopoⅡα(r=-0.240,p=0.04)及Ki-67表達(r=-0.296,p=0.01)呈負相關(guān),而信號增強率及流出率與生物因子無統(tǒng)計學差異

10、。
　?。?）分子分型與腫瘤的大小顯著正相關(guān)（r=0.239,p=0.041）,即Her-2過表達型乳腺腫瘤的直徑較其他類型大。
　?。?）乳腺癌的WHO分級同腫塊內(nèi)部的強化方式呈顯著負相關(guān)（r=-0.235,p=0.043），即腫塊的組織學分級越高，腫瘤的強化方式越趨向于混雜式強化。
　?。?）二分類Logistic回歸分析顯示HER-2陽性表達者腫塊為較大直徑的風險是HER-2表達陰性者的5.71倍，p53表達陽性