益脾止瀉湯治療小兒脾虛泄瀉的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：泄瀉是小兒最常見的疾病之一，其中脾虛泄瀉在小兒泄瀉中占有相當(dāng)大的比例。往往病程長，易反復(fù)，遷延難愈，導(dǎo)致患兒體質(zhì)漸下，易引起營養(yǎng)不良、佝僂病、貧血、免疫力低下、生長發(fā)育障礙等，嚴(yán)重影響著兒童的健康成長和發(fā)育?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用維持水電解質(zhì)、酸堿平衡及支持療法治療。目前尚無特效的治療手段，不能解決根本問題。而中醫(yī)藥在治療小兒脾虛泄瀉方面，具有功效全面、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，顯示出中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)和特色，取得了較好的臨床療效。 導(dǎo)師經(jīng)過多年

2、的臨床研究，認(rèn)為其形成機(jī)理與脾胃虛弱有關(guān)。脾胃虛弱不能受納水谷和運(yùn)化精微，水谷停滯.清濁不分，混雜而下，因成泄瀉。故擬定健脾益氣、運(yùn)脾消食、利濕止瀉等多法并舉的治法。益脾止瀉湯是在此法的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究，由白術(shù)、蒼術(shù)、茯苓、太子參、炙內(nèi)金、山楂炭、藿香、蓮子肉、扁豆、肉桂、木香等中藥合理組方而成，臨床應(yīng)用二十余年，療效可靠。 本課題采用大黃煎劑灌胃制作幼齡大鼠脾虛泄瀉動(dòng)物模型，以思密達(dá)作為陽性對(duì)照藥，通過觀察益脾止

3、瀉湯對(duì)大鼠模型的一般情況、血清及尿D-木糖含量、尿淀粉酶(AMS)、脾重系數(shù)、胸腺系數(shù)、血漿胃動(dòng)素(MTL)、血清琥珀酸脫氫酶(SDH)的影響，探討本方治療小兒脾虛泄瀉的療效及作用機(jī)理，并為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：參照文獻(xiàn)采用苦寒瀉下法造模。60只幼齡SD大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為五組，即正常組、模型對(duì)照組(簡稱模型組)、思密達(dá)對(duì)照組(簡稱思密達(dá)組)、益脾止瀉湯小劑量組(簡稱小劑量組)、益脾止瀉湯大劑量組(簡稱大劑

4、量組)。實(shí)驗(yàn)第1日稱重后，開始灌胃，正常組給予生理鹽水2ml/100g，其余各組給予100％(即1g生藥/ml)生大黃制劑2ml/100g，上、下午各一次，共9天。造模期間各組自由進(jìn)食、飲水。第10天晨稱重后，按1ml/100g的量用3％D-木糖溶液灌胃，1h后斷尾取血，離心制備血清測(cè)定血清D-木糖含量。然后開始治療灌胃，正常組和模型組灌生理鹽水2ml/100g，思密達(dá)組用濃度為40mg/ml的思密達(dá)2ml/100g(為臨床等效量的10

5、倍)灌胃，小劑量組用濃度為1.65g/ml的益脾止瀉湯2ml/100g(為臨床等效量的10倍)灌胃，大劑量組用濃度為3.3g/ml的益脾止瀉湯2ml/100g(為臨床等效量的20倍)灌胃，每日1次，連續(xù)給藥1周。治療期間各組自由進(jìn)食、飲水。第16日晚10：00禁食，第17日晨5:00稱重后按1ml/100g的量用3％D-木糖溶液灌胃，并將大鼠放入代謝籠中以便收集5小時(shí)尿液測(cè)定D-木糖含量和淀粉酶(AMS)活性。1小時(shí)后斷尾取血，離心制備

6、血清測(cè)定血清D-木糖含量。上午10:00斷頭取血，制備血漿、血清進(jìn)行血漿胃動(dòng)素(MTL)、血清琥珀酸脫氫酶(SDH)活性的測(cè)定。剖腹取出脾臟、胸腺，吸去血跡，稱重以計(jì)算臟器系數(shù)。 結(jié)果： 1.對(duì)脾虛泄瀉幼齡大鼠體重的影響第1天即造模前，各組大鼠體重?zé)o顯著性差異(P>0.05)。第10天即治療前，各實(shí)驗(yàn)組與正常組相比較有顯著性差異(P<0.01)；各實(shí)驗(yàn)組之間無顯著性差異(P>0.05)。第17天即治療后，大、小劑量組及思

7、密達(dá)組與模型組及正常組比較均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)；大、小劑量組與思密達(dá)組比較有顯著性差異(P<0.05)。說明兩種藥物均能促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收使脾虛大鼠體重增加，益脾止瀉湯的療效優(yōu)于思密達(dá)。 2 免疫器官系數(shù)的變化脾臟系數(shù)：各治療組與正常組比較，均有顯著性差異(P<0.001)；小劑量組脾臟系數(shù)與模型組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；大劑量組與思密達(dá)組脾臟系數(shù)較模型組和小劑量組比較，均有顯著性差異(P<0.01)

8、，而兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明造模后，大鼠免疫功能下降，而大劑量益脾止瀉湯和思密達(dá)均可使免疫功能得到一定程度的恢復(fù)。胸腺系數(shù)：模型組明顯降低，較正常組有顯著差異(P<0.001)，而各治療組胸腺系數(shù)則接近正常組(P>0.05)。說明脾虛泄瀉大鼠存在胸腺T淋巴細(xì)胞的異常。而其余各治療組胸腺無明顯異常，表明益脾止瀉湯和思密達(dá)對(duì)胸腺T淋巴細(xì)胞都有一定的保護(hù)作用。 3.對(duì)血清D-木糖含量的影響造模后，各實(shí)驗(yàn)組大鼠血清D-

9、木糖含量下降，與正常組比較，均有顯著性差異(P<0.01)。而各實(shí)驗(yàn)組之間無顯著性差異(P>0.05)，說明造模成功；治療后，各治療組血清D-木糖含量均有所升高，與模型組比較均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)；思密達(dá)組和小劑量組含量較正常組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而大劑量組血清D-木糖含量接近正常(P>0.05)?？梢钥闯鼋?jīng)過大劑量益脾止瀉湯治療，可以使血清D-木糖含量恢復(fù)正常。 4 對(duì)尿D-木糖含量和淀粉酶(AMS

10、)活性的影響D-木糖含量：大劑量組、思密達(dá)組、正常組與模型組比較均有顯著性差異(P<0.001)；大劑量組、思密達(dá)組與正常組比較無顯著性差異(P>0.05)。提示大劑量益脾止瀉湯和思密達(dá)均有明顯提高D-木糖含量的作用，均可提高脾虛泄瀉大鼠的腸吸收功能。淀粉酶(AMS)活性：各治療組與模型組比較有極顯著性差異(P<0.001)；大劑量組、思密達(dá)組與正常組比較無顯著性差異(P>0.05)；大劑量組與思密達(dá)組比較無顯著性差異(P>0.05)。

11、說明益脾止瀉湯和思密達(dá)均可提高AMS活性，提高胰腺的外分泌功能。 5 對(duì)血漿胃動(dòng)素(MTL)的影響與正常組比較，模型組MTL顯著升高，有顯著性差異(P<0.001)；大、小劑量組及思密達(dá)組與模型組比較均有顯著性差異(p<0.001)；大劑量組與思密達(dá)組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，提示益脾止瀉湯通過調(diào)節(jié)MTL水平使紊亂的胃腸功能得以恢復(fù)。 6 對(duì)血清琥珀酸脫氫酶(SDH)活性的影響小劑量組、思密達(dá)組和模型組血清SDH

12、均明顯下降，與正常組相比有顯著性差異(P<0.01，P<0.001)；大劑量組血清SDH與正常組相比則無顯著性差異(P>0.05)。大劑量組血清SDH與思密達(dá)組、模型組比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，說明大劑量益脾止瀉湯在提高脾虛泄瀉大鼠細(xì)胞有氧代謝方面的作用優(yōu)于思密達(dá)。 結(jié)論：益脾止瀉湯有明顯的止瀉和促進(jìn)大鼠食欲，增加體重的作用，其作用機(jī)制可能是通過提高D-木糖含量從而調(diào)節(jié)胃腸吸收功能；提高淀粉酶的活性，增強(qiáng)胰腺的外分泌