葛根素對氯氰菊酯所致家兔心血管毒性的保護作用.pdf

1、目的：氯氰菊酯(cypermethrin，CP)是近代發(fā)展起來的一種擬除蟲菊酯類農(nóng)藥，具有殺蟲高效、廣譜和在環(huán)境中低殘留等優(yōu)點，屬中等毒性的殺蟲劑。但因生產(chǎn)不慎或使用不當，以及應用的日趨廣泛，中毒者時有發(fā)生，主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。其中毒機制目前尚未完全闡明，可能主要在于其干擾神經(jīng)細胞膜鈉通道，導致開放關閉延遲，引起感覺和運動神經(jīng)元持續(xù)去極化，末梢感受器和肌纖維重復放電，最終造成各種中毒癥狀。近年，人群調(diào)研和動物實驗研究又發(fā)現(xiàn)

2、，擬除蟲菊酯類農(nóng)藥具有心血管毒性，可引起血壓升高、心肌收縮力增強以及多種心律失常等。臨床治療僅限于對癥處理，尚無安全有效的解毒藥物。 目前有人嘗試用葛根素治療氯氰菊酯中毒并取得一定的效果，但原理不清。葛根素(Puerarin，Pur)為異黃酮類化合物，具有廣泛的α受體阻滯作用、β受體阻滯作用和血管緊張素Ⅱ受體阻滯作用，可明顯擴張血管、降低血壓、改善微循環(huán)；擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量、降低心肌耗氧量、減慢心率，具有明顯的抗心

3、肌缺血作用和抗心律失常作用。這些作用均為其治療氯氰菊酯中毒提供了基本的理論支持，故應用葛根素治療氯氰菊酯的心血管毒性可能會有明顯效果。 本實驗的目的旨在探討葛根素對氯氰菊酯中毒家兔心血管毒性的保護作用及機制，從而為深入研究擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒的防治提供進一步的實驗依據(jù)。 方法：1.取健康雄性家兔24只(河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供。合格證編號：702118)，隨機分成花生油對照組(C)、氯氰菊酯染毒組Ⅰ(P1)(50 m

4、g/kg)、染毒組Ⅱ(P2)(100 mg/kg)、染毒組Ⅲ(P3)(200 mg/kg)四組，每組6只，三個染毒組家兔分別一次性腹腔注射不同濃度的氯氰菊酯油溶液，給藥容積為5ml/kg，對照組腹腔注射等容積花生油。然后應用澳大利亞進口的Powerlab生理多導記錄儀分別測定其心血管功能的變化，并根據(jù)其中毒表現(xiàn)，最后確定用葛根素治療給藥時，氯氰菊酯的用藥劑量。 2.將健康雄性家兔30只，隨機分成對照組(C)、染毒組(P)和三個葛

5、根素治療組，每組各6只家兔，均采用普通飼料喂養(yǎng)。對照組一次性腹腔注射食用花生油；染毒組一次性腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg:治療組Ⅰ(PM1)一次性腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg后，立即一次性iv 5 mg/kg的葛根素；治療組Ⅱ(PM2)一次性腹腔注射氯氰菊酯100mg/kg后，立即一次性iv 10mg/kg的葛根素；治療組Ⅲ(PM3)一次性腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg后，立即一次性iv 20mg/kg的葛根素。然后用P

6、owerlab生理多導記錄儀分別測定其心血管功能的變化。 3.測定前家兔以3％戊巴比妥鈉45 mg/kg腹腔注射，麻醉后作頸部氣管、右側(cè)頸動脈以及左側(cè)頸靜脈插管，經(jīng)壓力換能器連接到Powerlab生理多導記錄儀，描計血壓、心率和心肌收縮速率dp/dt；按標準Ⅱ?qū)?lián)連接，記錄心電圖：分別記錄動物染毒前15分鐘和染毒后15、30、60、90和120分鐘時收縮壓、舒張壓、心肌收縮速率、心率、Q-T比值、QRS間期和室性早搏數(shù)/min等

7、心血管功能指標的變化。實驗數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標準差(x±s)表示，同一指標不同組間進行方差分析(ANOVA)，方差分析有差異后再用LSD方法進行多重比較。實驗數(shù)據(jù)用SPSS 11.5數(shù)據(jù)軟件包處理。 結(jié)果：1.不同劑量氯氰菊酯對家兔心血管系統(tǒng)的影響：與染毒前比較，C組和P1組家兔在染毒(分別腹腔注射花生油或氯氰菊酯50 mg/kg)后各時間段，其收縮壓、舒張壓、心肌收縮速率、心率、Q-T比值和QRS間期的變化無統(tǒng)計學差異，但P1組家

8、兔在染毒后各時間段均已出現(xiàn)室性早搏。與染毒前比較，P2組家兔收縮壓在染毒(腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg)后30min開始升高，由染毒前的144.22±10.38mmHg升至160.31±10.92 mmtHg(P＜0.05)，舒張壓和心肌收縮速率在染毒后60min開始升高，分別由染毒前的92.83±10.34mmHg和5402±208 mmHg/s升至116.28±11.36mmHg和5786±378 mmHg/s(P＜0.05)

9、，心率在染毒后15min開始下降，由248.72±10.84次/min降至222.42±12.86次/min(P＜0.05)，Q-T比值在染毒后15min開始增大，由1.05±0.04增至1.15±0.12(P＜0.05)，QRS間期在染毒后30min開始增大，由60±8gs增至79±7μs(P＜0.05)，其各時間段室性早搏數(shù)/min也較P1組顯著增加(P＜0.05)。以上各項指標的中毒性變化可持續(xù)到染毒后120min且具有明顯的時間

10、依賴性。 與染毒前比較，P3組家兔收縮壓在染毒(腹腔注射氯氰菊酯200 mg/kg)后15min升高(P＜0.01)，但在染毒后30min～120min時又顯著下降(P＜0.01)：舒張壓在染毒后30min開始下降(P＜0.05)，直至染毒后120min時仍未恢復(P＜0.01)：心肌收縮速率在染毒后60min開始下降直至實驗結(jié)束(P＜0.05或0.01)，心率在染毒后15min即明顯下降直至120min時(P＜0.05或0.0

11、1)，Q-T比值自染毒后15min即明顯增大，直至實驗結(jié)束(P＜0.05或0.01)； QRS間期則在染毒后30min時顯著延長，直至實驗結(jié)束(P＜0.05或0.01)；室性早搏數(shù)自染毒后1.5min與C組比較即己顯著增加，直至實驗結(jié)束(P＜0.01)。 2.葛根素對氯氰菊酯中毒家兔心血管系統(tǒng)的影響：與染毒組比較，PM1組家兔靜脈注射葛根素5mg/kg后，其心肌收縮速率和室性早搏數(shù)并無明顯改變，僅使其收縮壓、舒張壓、心率、QRS間期在染

12、毒后發(fā)生改變的時間均有不同程度顯著延長(P＜0.05)。與染毒組比較，PM2組家兔靜脈注射葛根素10mg/kg后，其舒張壓和心肌收縮速率并無明顯改變，但可使收縮壓、心率、Q-T比值和QRS間期在染毒后發(fā)生改變的時間較PM1組家兔進一步延長，也使其在染毒后60min～120min期間的室性早搏數(shù)較染毒組顯著減少(P＜0.05)。 與染毒組比較，PM3組家兔在靜脈注射葛根素20mg/kg后，可使氯氰菊酯染毒所致的收縮壓、舒張壓、心肌

13、收縮速率、心率、心電圖Q-T比值和QRS間期以及室性早搏等各項心血管功能指標的變化得到明顯翻轉(zhuǎn)或改善(P＜0.01)。 結(jié)論：1.氯氰菊酯可使家兔產(chǎn)生明顯的心血管系統(tǒng)毒性，使其收縮壓與舒張壓明顯升高、心率減慢，出現(xiàn)室性早搏等心律失常。 2.葛根素明顯降低氯氰菊酯所致中毒家兔的血壓升高和心肌收縮速率加速；改善中毒家兔心率和QRS間期的明顯改變；消除心律失常并緩解心肌缺血癥狀：表明葛根素對氯氰菊酯中毒家兔的心血管毒性有多種保