Slit2在皮膚癌成癌中的作用研究.pdf

1、皮膚癌的發(fā)病率在全球逐年增多，逐漸引起人們的關(guān)注。在美國，僅鱗狀細胞癌的患者每年都會增加八十多萬人，其發(fā)病是其它腫瘤的三倍，且持續(xù)上升，每年達總?cè)丝诘陌俜种?。對于皮膚癌的治療目前并沒有什么好的解決辦法，解決腫瘤疾病是人類面臨的巨大的挑戰(zhàn)。同時，皮膚癌容易形成轉(zhuǎn)移，控制腫瘤的轉(zhuǎn)移也極其重要。因此，研究皮膚腫瘤的發(fā)病過程非常具有臨床意義。
　　Slit是神經(jīng)導向因子家族的一員，它通過與其受體Robo（Roundabout）結(jié)合，產(chǎn)生

2、Slit/Robo信號，調(diào)節(jié)神經(jīng)元、白細胞及內(nèi)皮細胞的遷移。有大量的文獻報道，Slit在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移中有重要的作用。目前研究表明Slit2與結(jié)直腸癌、卵巢癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腎細胞癌、肺癌等的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。部分研究者提出Slit2促進腫瘤的生長，也有研究者提出Slit2可以抑制腫瘤的生長。因此，Slit2對腫瘤腫瘤生長及轉(zhuǎn)移的作用尚有爭議。而且，Slit2體內(nèi)對皮膚癌的作用目前還沒有報道。
　　那么，Slit2是否對皮膚腫瘤的生長

3、起作用呢？如果有作用，是如何發(fā)揮作用的呢？為此做了以下實驗解決該問題。
　　取39例臨床樣本，通過免疫組織化學的方法檢測Slit2的表達情況。發(fā)現(xiàn)Slit2在正常及增生期組織不表達，在原位癌及鱗癌中表達，CollagenⅣ在正常及增生組織的基底膜部位表達完整，呈線狀，而在原位癌組織中表達不完整，表明基底膜已有斷裂，在鱗癌期的組織中CollagenⅣ在基底膜的表達已經(jīng)廣泛缺失。此結(jié)果提示Slit2與可能促進了皮膚基底膜的破裂。因此，

4、為了驗證Slit2對腫瘤的作用，建立了DMBA/TPA的化學誘導的二階段皮膚癌模型，同時誘導Slit2-Tg小鼠和野生型小鼠，研究Slit2在皮膚癌成癌過程中的作用。研究發(fā)現(xiàn)Slit2促進了皮膚癌的病理進程，促進了基底膜的破裂。同時，Slit2促進了腫瘤細胞中的金屬基質(zhì)蛋白酶Ⅱ的表達。而且發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中以Robo1表達為主，說明Slit2可能通過受體Robo1起作用。為了驗證Slit2對基底膜的作用，通過R5阻斷皮膚癌細胞株Slit2/