甲亢與凝血的相關(guān)性及Slit2在其中的作用研究.pdf

1、【目的】：
　　探討凝血指標(biāo)與甲狀腺激素水平的相關(guān)性及它們在甲亢患者病情進(jìn)展中的變化規(guī)律，研究甲亢患者出凝血功能的特點(diǎn)及其相關(guān)的機(jī)制，明確131I治療對患者甲功及凝血功能的影響，以利于評估甲亢患者病情。此外還選用Slit2過表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠（即Slit2小鼠）為研究對象，與C57小鼠對照，觀察Slit2對甲狀腺激素水平及凝血功能的影響，探討Slit2在其中的作用機(jī)制，為臨床預(yù)防血栓的形成提供新線索，進(jìn)一步提高對甲亢及其并發(fā)癥的防治水

2、平。
　　【方法】：
　　1.臨床試驗(yàn)：
　　連續(xù)入選2015年4月1日到2015年12月1日在廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科門診就診的患者及體檢中心的體檢者共140例，70例為準(zhǔn)備接受放射性碘131（Iodine-131，131I)治療的甲狀腺功能亢進(jìn)患者，均為Graves?。╣raves disease，GD），作為甲亢組，70例健康體檢者作為健康對照組。甲亢組中，其中有30名患者在接受131I治療3個(gè)月后來院復(fù)

3、診。所有對象均于就診當(dāng)天空腹抽取肘靜脈血，測定游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH)、凝血酶原時(shí)間（prothrombintime。PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrin

4、ogen，F(xiàn)IB）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）。
　　2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：
　　共選取25只小鼠，13只C57小鼠分2組：C57甲亢組7只、C57對照組6只；12只Slit2小鼠分2組：Slit2甲亢組6只、Slit2對照組6只，共分為4組。甲亢組小鼠通過皮下注射左旋甲狀腺素鈉（四碘代甲狀腺素鈉鹽），進(jìn)行甲亢造模，對照組注射同等劑量生理鹽水。整個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)期間，監(jiān)測各組小鼠的一般情況，稱量體重并記錄。給藥15天后

5、采集標(biāo)本，包括血液標(biāo)本、甲狀腺組織及其它臟器，血液標(biāo)本用于測定三碘甲狀腺原氨（triiodothyronine，T3）、四碘甲狀腺氨酸（thyroxine，T4）、PT、APTT、FIB。甲狀腺組織用于病理切片及蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin-eosin staining，HE)，并于顯微鏡下觀察分析。
　　【結(jié)果】：
　　1.臨床試驗(yàn)：
　　1.1甲亢組與對照組甲狀腺激素及凝血指標(biāo)比較
　　兩組在年

6、齡、性別相匹配的情況下比較，與對照組相比，甲亢組的FT3、FT4明顯升高，TSH明顯降低，F(xiàn)IB明顯增多，P<0.01；PT延長，APTT、TT縮短，P<0.05。1.2131I治療前后甲狀腺激素及凝血指標(biāo)
　　與治療前相比，治療后FT3、FT4明顯降低，PT明顯縮短，TT明顯延長，F(xiàn)IB明顯減少，P<0.01；TSH增高，APTT延長，P<0.05。
　　1.3相關(guān)性分析
　　PT、FIB均與FT3、FT4低度正相關(guān)

7、（P<0.01）。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
　　2.1一般特征
　　甲亢組小鼠攝食飲水量隨著實(shí)驗(yàn)進(jìn)行逐漸增多，明顯多于對照組，并出現(xiàn)情緒變化，活動(dòng)增多，體重增加。對照組小鼠無明顯異常變化。
　　2.2四組間甲狀腺激素及凝血指標(biāo)比較
　　C57甲亢組的T3、T4明顯高于C57對照組（P<0.01）；Slit2甲亢組的T3高于Slit2對照組（P<0.05）；Slit2甲亢組的T4明顯高于Slit2對照組（P<0.01）；Sli

8、t2對照組的T4明顯高于C57對照組（P<0.01）。C57甲亢組的APTT、FIB明顯低于C57對照組；Slit2甲亢組的APTT、FIB明顯低于Slit2對照組；Slit2對照組的FIB明顯低于C57對照組；Slit2甲亢組的FIB明顯高于C57甲亢組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　2.3相關(guān)性分析
　　APTT、FIB均與T3、T4呈負(fù)相關(guān)，除APTT與T3中度相關(guān)外，其余均為高度相關(guān)。
　　2