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1、自身免疫性甲狀腺功能亢進(jìn)癥相關(guān)性腎病1相關(guān)背景甲狀腺功能亢進(jìn)是由多種病因?qū)е麦w內(nèi)甲狀腺激素分泌過多所引起的一系列臨床綜合征。2彌漫性毒性甲狀腺腫病因自身免疫遺傳因素3定義自身免疫性相關(guān)性腎?。捍嬖诩谞钕俟δ芸哼M(jìn)的基礎(chǔ)疾病且出現(xiàn)蛋白尿或腎功能異常等腎損傷表現(xiàn)4甲亢相關(guān)性腎損傷的機(jī)制高代謝負(fù)荷交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)自身免疫性損傷腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活抗甲狀腺藥物的損傷5高代謝狀態(tài)甲亢時(shí),高水平的甲狀腺激素使全身各有核細(xì)胞持續(xù)處于高代
2、謝狀態(tài),機(jī)體生成的大量代謝廢物經(jīng)腎排泄,長(zhǎng)期高負(fù)荷可損害腎小球?yàn)V過膜通透性及腎小管重吸收功能,造成尿B2一M及Alb排出增多。6交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)直接引起腎臟的損害,其機(jī)制包括:(1)腎上腺素能受體介導(dǎo)的增殖作用。(2)引發(fā)足細(xì)胞收縮和蛋白尿,且不依賴于其血流動(dòng)力學(xué)作用。(3)兒茶酚胺通過誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞和血管外膜成纖維細(xì)胞的增殖導(dǎo)致腎內(nèi)血管狹窄、順應(yīng)性下降。7AITD患者體內(nèi)抗甲狀腺自身成分的抗體水平增高,如甲
3、狀腺球蛋白抗體。免疫病理進(jìn)一步證實(shí):甲狀腺球蛋白抗原在腎小球內(nèi)沉積,其沉積部位可在基底膜外,亦可在系膜區(qū)。腎小球內(nèi)原位復(fù)合物形成或循環(huán)免疫復(fù)合物沉積介導(dǎo)腎小球局部的免疫損傷,導(dǎo)致濾過屏障受損并形成蛋白尿。自身免疫性損傷8腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活甲亢可導(dǎo)致RAS激活,RAS的異常活躍在腎臟病理改變的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。其中血管緊張素Ⅱ是生物活性最強(qiáng)的物質(zhì),可通過影響腎小球血流動(dòng)力學(xué)、改變腎小球?yàn)V過屏障、誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡、介導(dǎo)血管重建及
4、腎組織重構(gòu)等機(jī)制,導(dǎo)致。腎臟的急、慢性損傷。9抗甲狀腺藥物的損傷丙基硫氧嘧啶(PTU)是治療甲亢最常用的藥物之一。報(bào)道(PTU)可引起抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)陽(yáng)性,小血管炎。小血管炎累及全身多系統(tǒng),腎臟最易受累,多表現(xiàn)為腎炎綜合征,病理活檢多呈新月體腎小球腎炎。10診斷原則1、首先存在甲狀腺功能亢進(jìn)癥2、在甲狀腺功能亢進(jìn)癥基礎(chǔ)上出現(xiàn)腎臟功能的異常。3、排除其他原發(fā)或繼發(fā)性腎病。11甲亢合并腎損害的診斷臨床癥狀:患者可出現(xiàn)多飲多尿
5、明顯口渴實(shí)驗(yàn)室檢查:尿蛋白或尿B2一M檢測(cè)對(duì)判斷甲亢患者早期腎臟損傷具有一定意義。血清甲狀腺球蛋白抗、甲狀腺微粒體抗體等抗體測(cè)定以及腎活檢病理分析可為自身免疫因素介導(dǎo)的腎損傷提供較充分的依據(jù)。12彌漫性毒性甲狀腺腫的診斷Graves甲亢:臨床甲亢表現(xiàn)甲狀腺?gòu)浡阅[大T3、T4↑TSH↓或伴有突眼、脛前粘液性水腫等13彌漫性毒性甲狀腺腫臨床表現(xiàn)(一)代謝增高:常見癥狀有怕熱、多汗。不少病人伴有低熱,常在38度左右,發(fā)生危象可達(dá)40度?;颊?/p>
6、皮膚溫暖、濕潤(rùn)。(二)神經(jīng)系統(tǒng):有興奮、緊張、易激動(dòng)、多語(yǔ)好動(dòng)、失眠、思想不集中、焦慮煩躁等,有時(shí)出現(xiàn)多疑、幻覺或寡言、抑郁。舌、手有細(xì)顫,腱反射活躍。14彌漫性毒性甲狀腺腫臨床表現(xiàn)(三)心血管系統(tǒng):常見心悸、氣促,重者有心律失常、心臟擴(kuò)大、心力衰竭等表現(xiàn)。心率常在90~120次分,心尖區(qū)??陕犚姷?心音亢進(jìn),血壓改變?yōu)槭湛s壓常增高,舒張壓輕度下降,脈壓差常增高。心臟擴(kuò)大、充血性心力衰竭常見于久病的患者。15彌漫性毒性甲狀腺腫臨床表現(xiàn)(
7、四)消化系統(tǒng):患者食欲亢進(jìn),食量增加,但體重明顯下降。少數(shù)年老患者因厭食而消瘦更加明顯,甚至可達(dá)惡病質(zhì)狀態(tài)。另由于腸蠕動(dòng)增加,大便次數(shù)增多或頑固性腹瀉,有些患者可引起肝腫大和肝功能損害。(五)生殖系統(tǒng):早期月經(jīng)減少,周期延長(zhǎng),久病會(huì)引起閉經(jīng)16彌漫性毒性甲狀腺腫臨床表現(xiàn)(六)血液和造血系統(tǒng):末梢血液中百細(xì)胞總數(shù)可偏低,但淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞均相對(duì)增加。因消耗多,營(yíng)養(yǎng)不良及鐵利用障礙,可引起不同類型貧血。血小板壽命也縮短,偶可見有紫癜癥。(
8、七)皮膚:多濕潤(rùn)。有些患者地面部及頸部呈現(xiàn)彌漫性斑狀色素加深征象。少數(shù)有脛前水腫。17彌漫性毒性甲狀腺腫臨床表現(xiàn)體征甲狀腺:彌漫性腫大質(zhì)軟或韌無(wú)壓痛甲狀腺上下極可觸及震顫聞及血管雜音18血清TSH和甲狀腺激素測(cè)定TSH測(cè)定是診斷甲亢的首選檢查指標(biāo),可作為單一指標(biāo)進(jìn)行甲亢篩查。實(shí)驗(yàn)室檢查19血清TSH和甲狀腺激素測(cè)定T3、T4是反映功能的良好指標(biāo),測(cè)定方法穩(wěn)定。在甲狀腺激素結(jié)合蛋白(TBG)穩(wěn)定的情況下可良好反映甲狀腺功能狀態(tài)影響TBG的
9、因素妊娠雄激素服用雌激素糖皮質(zhì)激素低蛋白血癥實(shí)驗(yàn)室檢查20甲狀腺自身抗體TSAb(甲狀腺剌激抗體)臨床應(yīng)用:可作為病因診斷判斷預(yù)后停藥指標(biāo)預(yù)測(cè)新生兒甲亢實(shí)驗(yàn)室檢查21彌漫性毒性甲狀腺腫診斷甲狀腺彩超甲狀腺ECT22甲亢合并腎損害的治療治療原則:治療強(qiáng)調(diào)對(duì)甲狀腺疾病本身的充分治療,同時(shí)需警惕抗甲狀腺藥物的不良反應(yīng)23治療藥物治療放射性核素治療手術(shù)治療24治療藥物治療放射性核素治療手術(shù)治療25治療藥物治療放射性核素治療手術(shù)治療26治療藥物治
10、療分三階段:(1)病情控制階段(2)藥物遞減階段(3)藥物維持階段27治療抗甲狀腺藥物—他巴唑丙基硫氧嘧啶(PTU)適應(yīng)癥:①病情輕②甲狀腺輕中度腫大③年齡在20歲以下④妊娠甲亢⑤年老體弱或合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)者28Graves甲亢的治療29Graves甲亢的治療30甲亢合并腎損害的治療當(dāng)單純抗甲亢治療不能有效減少蛋白尿時(shí),可予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑降尿蛋白、保腎治療。31甲亢合并腎損害的治療根據(jù)腎臟
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