OSAS大鼠早期動脈粥樣硬化、海馬損害及其機制.pdf

1、目的:通過建立阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)大鼠模型，探討OSAS早期動脈粥樣硬化及海馬受損機制。
　　 方法:將120大鼠隨機分為6組:正常對照(NC)組7只; OSAS模型組20只;糖尿病(DM)組20只;高脂血癥(HL)組11只;糖尿病合并OSAS(OSAS with DM)組38只;高脂血癥合并OSAS(OSASwith HL)組24只。予大鼠咽腔多點注射醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠，建立OSAS模型，在造模前和造模后4周分

2、別用改造過的多導(dǎo)睡眠儀對大鼠進行監(jiān)測。一次性腹腔注射鏈脲佐菌素誘導(dǎo)建立糖尿病模型及參與建立糖尿病合并OSAS模型。通過喂養(yǎng)高脂飼料誘導(dǎo)高脂血癥模型及參與建立高脂血癥合并OSAS模型。12周后取材，(1)用ELISA方法檢測大鼠血清ET-1水平，免疫組化法檢測主動脈弓內(nèi)膜ICAM-1的表達(dá)及HE染色觀察血管動脈粥樣硬化情況。(2)HE染色觀察大鼠海馬CA1區(qū)病理改變，PCR方法檢測海馬Caspase-3mRNA的表達(dá)。(3)依次分析OSA

3、S組大鼠血清ET-1、血管壁ICAM-1和海馬Caspase-3表達(dá)水平分別與平均血氧飽和度(MSaO2)、最低血氧飽和度(LSaO2)和呼吸暫停指數(shù)(AI)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:(1) OSAS大鼠造模后與造模前比較，MSaO2和LSaO2均降低，AI升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.01)。糖尿病入組大鼠為監(jiān)測隨機血糖連續(xù)3天，每天1次均≥16.7mmol/L。高脂血癥大鼠造模后血脂TG, TC，LDL較正常對照組比較明顯

4、升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。(2) OSAS組、DM組和HL組大鼠血清ET-1，血管壁ICAM-1表達(dá)的水平分別依次與NC組比較，均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)，并出現(xiàn)早期動脈粥樣硬化的典型改變。OSAS組、DM組和HL組大鼠血清ET-1，血管壁ICAM-1表達(dá)水平組間兩兩相互比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。OSAS組大鼠血清ET-1，血管壁ICAM-1表達(dá)水平依次分別與MSaO2、LSaO2呈負(fù)相關(guān)(

5、p＜0.05)，與AI無相關(guān)性(p＞0.05)。OSAS with DM組大鼠血清ET-1，血管壁ICAM-1表達(dá)水平分別與OSAS組、DM組比較，均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)，且血管動脈粥樣硬化程度進一步加重。OSAS with HL組大鼠血清ET-1，血管壁ICAM-1表達(dá)水平分別與OSAS組和HL組比較，也均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)，且血管動脈粥樣硬化程度進一步加重。(3) OSAS組、DM組和H

6、L組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)水平分別與NC組比較，均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)，并出現(xiàn)海馬神經(jīng)元細(xì)胞缺血缺氧性典型改變。OSAS組、DM組和HL組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)水平組間兩兩相互比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。OSAS組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)水平與MSaO2、LSaO2分別呈負(fù)相關(guān)(p＜0.05)，與AI呈正相關(guān)(p＜0.05)。OSAS with HL組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)

7、水平分別與OSAS組和HL組比較，均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)，且海馬神經(jīng)元細(xì)胞缺血缺氧性改變進一步加重。OSAS with DM組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)水平分別與OSAS組和DM組比較，也有升高，海馬神經(jīng)元細(xì)胞缺血缺氧性改變有所加重，但差異無顯著性(p＞0.05)。
　　 結(jié)論:(1)予大鼠咽腔多點注射醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠建立OSAS動物模型，方法可靠、穩(wěn)定，能更大程度上模擬人類OSAS的發(fā)病機制。(2)

8、 OSAS可通過增加循環(huán)中ET-1水平及血管壁ICAM-1的表達(dá)，促使動脈粥樣硬化形成，且與糖尿病、高脂血癥危險因素造成相應(yīng)損害的程度相當(dāng)，與OSAS疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。(3)在動脈粥樣硬化過程中，OSAS與糖尿病、高脂血癥因素可相互影響，有協(xié)同作用。(4) OSAS可通過上調(diào)海馬Caspase-3表達(dá)，引起神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，可能與認(rèn)知損害有關(guān)，且與糖尿病、血脂異常引起的認(rèn)知障礙機制可能有相似性，與OSAS疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。(5)在引起