當(dāng)歸多糖作為磁性納米粒載體的可行性研究.pdf

1、本論文主要針對當(dāng)歸多糖作為納米載體材料的可行性進(jìn)行研究。主要內(nèi)容包括：當(dāng)歸多糖磁性納米粒制備方法的確定、制備工藝的優(yōu)化，當(dāng)歸多糖磁性納米粒的體內(nèi)和體外研究及評價(jià)、載藥性能的考察。最后，通過上述研究對當(dāng)歸多糖作為納米載體材料的可行性進(jìn)行綜合評價(jià)。
　　 第一部分：當(dāng)歸多糖磁性納米粒的制備
　　 對當(dāng)歸多糖磁性納米粒的制備方法進(jìn)行考察，并對制備工藝進(jìn)行正交優(yōu)化，獲得最佳的制備工藝，評價(jià)當(dāng)歸多糖作為磁性納米粒載體的可行性。采用

2、共沉淀法進(jìn)行制備，比較一步法、兩步法及熟化反應(yīng)同步法三者所得產(chǎn)品的性狀，確定最終的制備方法。以Fe 2+的物質(zhì)的量濃度(mol·L-1）、Fe 2+與Fe 3+的物質(zhì)的量濃度比、NaOH的量(mL)、反應(yīng)溫度(℃)四因素進(jìn)行4 因素3 水平正交分析，對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，確定最終的制備工藝路線。結(jié)果顯示熟化反應(yīng)同步法得出的產(chǎn)品磁性及穩(wěn)定性較好，為最佳制備方法。最佳工藝為Fe 2+的物質(zhì)的量濃度為0.30mol·L-1、Fe 2+與Fe 3

3、+的物質(zhì)的量濃度比為1：1、NaOH的量為8 mL、反應(yīng)溫度為80 ℃。初步判斷當(dāng)歸多糖可以作為磁性納米粒的載體材料。
　　 第二部分：當(dāng)歸多糖磁性納米粒的體外研究及評價(jià)
　　 對當(dāng)歸多糖磁性納米粒的理化性質(zhì)進(jìn)行研究，并對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。通過體外評價(jià)來衡量當(dāng)歸多糖作為新型載體的可行性。根據(jù)純化前后產(chǎn)品的比較確定初步的純化方案。通過傅立葉紅外光譜、X 射線多晶衍射、透射電子顯微鏡、及振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì)等多種方法的應(yīng)用確定當(dāng)歸

4、多糖磁性納米粒的粒徑大小、形態(tài)外貌及磁性性能。參照2005 版藥典對當(dāng)歸多糖磁性納米粒的有關(guān)物質(zhì)及重金屬進(jìn)行檢查，檢查項(xiàng)下均符合要求。對主要成分進(jìn)行含量測定，并考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性結(jié)果顯示，當(dāng)歸多糖已經(jīng)成功地包覆在Fe3O4 磁性納米粒子表面，單個(gè)粒子的粒徑為10 nm 左右。自制的當(dāng)歸多糖磁性納米粒符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，且含量穩(wěn)定Fe3O4含量在47%左右，糖含量在17%左右。產(chǎn)品的磁性及穩(wěn)定性良好，符合磁性納米粒的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。制備的當(dāng)歸多糖磁

5、性納米粒性狀穩(wěn)定，質(zhì)量良好，以體外評價(jià)判斷，當(dāng)歸多糖可以作為磁性納米粒的載體材料。
　　 第三部分：當(dāng)歸多糖磁性納米粒的體內(nèi)研究及評價(jià)
　　 以大鼠為模型動(dòng)物，考察當(dāng)歸多糖磁性納米粒在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及組織分布。通過體內(nèi)過程的研究對當(dāng)歸多糖作為新型載體的可行性進(jìn)行評價(jià)。以血清鐵為檢測指標(biāo)，選用大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，采用原子吸收分光光度法測定鐵元素濃度，將血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)用DAS2.0軟件進(jìn)行分析，得到藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。尾靜脈注

6、射當(dāng)歸多糖磁性納米粒，并測得鐵元素在大鼠體內(nèi)各組織的含量，對其組織分布進(jìn)行研究。結(jié)果顯示當(dāng)歸多糖磁性納米粒在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程符合二室分布模型，當(dāng)歸多糖磁性納米粒具有天然的肝靶向性及良好的磁靶向性，符合靶向制劑的要求。體內(nèi)研究結(jié)果表明，當(dāng)歸多糖可以作為磁性納米粒的載體材料。
　　 第四部分：磁性納米粒載藥性能考察
　　 以5-Fu 為模型藥物，戊二醛為交聯(lián)劑，參照當(dāng)歸多糖磁性納米粒的制備方法合成當(dāng)歸多糖5-Fu 磁性納

7、米粒。通過體外各項(xiàng)評價(jià)指標(biāo)的研究分析產(chǎn)品的質(zhì)量，從而評價(jià)當(dāng)歸多糖作為載體的可行性。采用透射電鏡對產(chǎn)品的粒徑及形態(tài)進(jìn)行判斷，沉降法評價(jià)產(chǎn)品的磁性，紫外分光光度法對產(chǎn)品的包封率及載藥量進(jìn)行考察，并對其釋放性能進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果顯示納米粒子的粒徑大小及磁性等方面都符合磁性納米粒的要求，單個(gè)粒子的粒徑大小在10 nm 左右。載藥量為18.87%，包封率為28.65%，高于文獻(xiàn)報(bào)道的包封率和載藥量。在30 h內(nèi)，累積釋放度達(dá)77.25%，有較好的控釋