吲哚美辛銅作為IUD活性物質(zhì)的可行性研究.pdf

1、傳統(tǒng)的宮內(nèi)節(jié)育器(Intrauterine Device, IUD)主要是通過支架結(jié)構(gòu)釋放活性物質(zhì)銅離子來達(dá)到避孕效果,并通過在IUD上負(fù)載藥物吲哚美辛(Indomethacin,IDM),釋放活性物質(zhì)IDM來消炎止血,減輕IUD的副反應(yīng)。
　　本文采用結(jié)晶法以IDM和一水醋酸銅,以乙醇作為溶劑合成了配合物吲哚美辛銅,并對其合成工藝和后處理工藝及理化性質(zhì)進(jìn)行了研究表征,研究其作為IUD活性物質(zhì),能同時釋放銅離子和IDM的可能性。<

2、br>　　在Cu-IDM的合成工藝研究上,研究了原料配比、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間對產(chǎn)率的影響來優(yōu)化其合成工藝。從實驗結(jié)果可以看出,Cu-IDM的產(chǎn)率隨原料配比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間的改變呈現(xiàn)一定的規(guī)律,當(dāng)原料配比為2:1.1,反應(yīng)溫度為50℃,反應(yīng)時間控制在30h左右時產(chǎn)率達(dá)到最優(yōu);通過研究后處理工藝對產(chǎn)物純度的影響來優(yōu)化后處理方法,實驗結(jié)果表明,后處理時洗滌劑水和乙醇的用量、次數(shù)和洗滌順序?qū)Ξa(chǎn)物的純度和穩(wěn)定性會產(chǎn)生影響,先用水洗滌兩次,再用

3、乙醇洗滌四次,可以基本除去剩余的原料,使得產(chǎn)物的純度達(dá)到95％;增加水洗次數(shù)或者先用乙醇后用水洗滌,會使Cu-IDM不穩(wěn)定發(fā)生分解,從而降低的Cu-IDM最終純度。
　　通過1H-NMR、XRD、SEM、DSC、TG等表征手段對Cu-IDM的組織結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)進(jìn)行了表征。由1H-NMR結(jié)果表明,由 IDM成功的合成了Cu-IDM,并且通過 XRD表明,Cu-IDM為三斜晶型;SEM結(jié)果表明Cu-IDM為三棱體結(jié)構(gòu),粒徑約為1μm;

4、DSC結(jié)果表明其熔點范圍為160.7-177.5℃,吸熱范圍較寬;TG的結(jié)果表明165℃以前Cu-IDM只發(fā)生脫水反應(yīng),而Cu與IDM之間的配位鍵不變。
　　通過稱重法研究了Cu-IDM在模擬宮腔液(SUS)和水中的溶解度,并結(jié)合紫外可見吸收法研究Cu-IDM在SUS中的分解性能,驗證了Cu-IDM在IUD上的應(yīng)用的可行性;同時通過紫外可見吸收法研究Cu-IDM在兩種有機(jī)溶劑乙酸乙酯和乙腈中的溶解性能,結(jié)果表明Cu-IDM在乙酸乙