乙醇-吲哚美辛與乙酸、吲哚美辛造模方法的對(duì)比研究.pdf

1、背景：
　　消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）是全球性常見(jiàn)病，約10％的人在一生中曾患過(guò)此疾病，且易復(fù)發(fā)，其發(fā)病與多種因素有關(guān)。為研究此疾病，人類建立了多種消化性潰瘍模型，其中慢性消化性潰瘍模型的制備多采用乙酸、非甾體抗炎藥物和幽門(mén)螺桿菌感染等方法。此三種方法中乙酸性潰瘍模型較為常用，但其缺點(diǎn)為制備潰瘍過(guò)程復(fù)雜而精細(xì)，對(duì)外科解剖技能要求較高，不容易掌握，且有術(shù)后切口感染風(fēng)險(xiǎn)。NSAIDs制備潰瘍方法簡(jiǎn)單，但其潰瘍小而表淺

2、。而HP感染潰瘍模型的動(dòng)物價(jià)格昂貴，且某些動(dòng)物在數(shù)量上難以達(dá)到實(shí)驗(yàn)要求。因此建立一種經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、穩(wěn)定可控的與人類潰瘍相似的潰瘍模型對(duì)胃粘膜病變?nèi)虅?dòng)態(tài)觀察和探索藥物對(duì)胃粘膜的作用等諸多方面仍有重要作用。
　　目的：
　　探究無(wú)水乙醇預(yù)處理SD大鼠后吲哚美辛制備慢性胃潰瘍模型效果。
　　方法：
　　將84只SD大鼠均分成6組，第1組為0.05ml乙酸陽(yáng)性對(duì)照潰瘍模型，第2、3和4組分別予Ind2.5mg/Kg，In

3、d5mg/Kg及1%CMC灌胃處理，第5及6組首次灌胃時(shí)先予無(wú)水乙醇1ml預(yù)處理后1小時(shí)再分別給予Ind2.5mg/Kg、Ind5mg/Kg灌胃。除第1組外其余SD大鼠連續(xù)灌胃4天，每天1次，第4天灌胃后所有SD大鼠予禁食不禁水24小時(shí)后處死，解剖取胃對(duì)各SD大鼠鼠胃尤其是潰瘍區(qū)域進(jìn)行詳細(xì)的大體觀察。測(cè)量潰瘍的長(zhǎng)度、寬度和深度后采集標(biāo)本，經(jīng)固定、脫水、HE染色等處理后進(jìn)行光鏡觀察。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中還需每日觀察及詳細(xì)記錄大鼠生存情況。

4、>　　結(jié)果：
　　無(wú)水乙醇1ml預(yù)處理后1小時(shí)予Ind2.5mg/Kg灌胃大鼠，在肉眼及光鏡觀察下均可見(jiàn)典型胃粘膜病變及典型潰瘍病理組織學(xué)改變，與0.05ml乙酸性胃潰瘍模型相比在潰瘍效果評(píng)價(jià)方面兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），且兩組均有100%的潰瘍率及零死亡率。在制作慢性潰瘍模型方法上，此方法更為簡(jiǎn)便、易掌握，且復(fù)制的潰瘍穩(wěn)定可靠。相反乙酸性潰瘍模型制備方法無(wú)此優(yōu)點(diǎn)，其方法復(fù)雜而精細(xì)，需有熟練的外科解剖技能，并有術(shù)后感染

5、的風(fēng)險(xiǎn)。Ind2.5mg/Kg組如1%CMC組大鼠一樣有相同的零潰瘍率及死亡率，與0.05ml乙酸性胃潰瘍模型相比在潰瘍面積及潰瘍指數(shù)評(píng)價(jià)方面均有高度顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。但病理組織學(xué)所見(jiàn)兩組仍有所不同，前者可見(jiàn)部分SD大鼠局部上皮細(xì)胞輕度脫落，腺體增生，而后者無(wú)病理組織學(xué)改變。Ind5mg/Kg灌胃大鼠肉眼見(jiàn)胃粘膜蒼白、水腫、糜爛、淺表性潰瘍形成，或粘膜及粘膜皺襞消失等，但未見(jiàn)如乙酸性典型胃潰瘍?nèi)睋p。而光鏡下部分大鼠可見(jiàn)有

6、典型潰瘍病理組織學(xué)改變，或粘膜上皮部分脫落，腺體縮短、排列紊亂，或伴出血及炎細(xì)胞浸潤(rùn)等。在潰瘍效果評(píng)價(jià)方面與乙酸性潰瘍相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。而無(wú)水乙醇1ml預(yù)處理后予Ind5mg/Kg灌胃SD大鼠在潰瘍發(fā)生率和潰瘍面積方面與乙酸性潰瘍之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），而在致死作用和潰瘍指數(shù)方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、無(wú)水乙醇1ml預(yù)處理后1小時(shí)予Ind2.5mg/Kg連續(xù)4天灌胃法

7、，可制備出與0.05ml乙酸性潰瘍模型相媲美的典型慢性胃潰瘍模型，且具有制備過(guò)程簡(jiǎn)便、易掌握、無(wú)切口感染優(yōu)點(diǎn)，不失為制備慢性胃潰瘍模型的一種新方法。
　　2、Ind2.5mg/Kg連續(xù)4天灌胃法對(duì)SD大鼠無(wú)致潰瘍及致死作用。
　　3、Ind5mg/Kg連續(xù)4天灌胃對(duì)SD大鼠有致潰瘍作用，且乙醇預(yù)處理后其作用更為明顯。但此法誘導(dǎo)的潰瘍深度不及乙酸性潰瘍模型，且此兩灌胃方法對(duì)SD大鼠有較高的致死作用，不適宜作為慢性潰瘍模型制備方