吲哚美辛亞微乳膠的構(gòu)建及其體內(nèi)外促滲透作用研究.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、一、目的:
   構(gòu)建吲哚美辛(indomethacin,簡(jiǎn)稱IMC)亞微乳膠及其質(zhì)量評(píng)價(jià)方法,研究其在離體大鼠皮膚滲透行為及家兔體內(nèi)吸收規(guī)律,為開(kāi)發(fā)新型IMC透皮給藥系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)。
   二、方法與結(jié)果:
   采用高壓均質(zhì)法制備IMC亞微乳,以外觀、粒徑、多分散系數(shù)、離心穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo),以單因素考察結(jié)合正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方與工藝,得最佳處方為:主藥(1.0%)、中鏈甘油三酯(MCT,15.0%)、卵磷脂(2

2、.5%)、去氧膽酸鈉(SDOC,1.5%)、丙二醇(5.0%);最佳工藝條件為:初乳分散時(shí)間(10~15min)、初乳分散速度(10000~15000rpm)、制備溫度(60℃),均質(zhì)壓力(10000~15000psi)、均質(zhì)次數(shù)(10~15次)。再將亞微乳與凝膠基質(zhì)(2%卡波姆934溶液)物理混合(質(zhì)量比4:1)制得乳膠。
   制得的IMC亞微乳膠外觀為淡乳白色半固體,均勻細(xì)膩,流動(dòng)性好;動(dòng)態(tài)光散射納米粒徑儀顯示其粒徑為14

3、0.47±0.18nm;多分散系數(shù)為0.18±0.12;Zeta電位為-44.47±3.70mv;pH約為7.0;穩(wěn)定性結(jié)果表明IMC亞微乳膠應(yīng)在低溫(4℃)、遮光密閉條件下保存。
   在改良FRANZ擴(kuò)散池進(jìn)行的離體大鼠皮膚經(jīng)皮滲透行為研究,結(jié)果表明IMC累計(jì)透過(guò)量(Q)與時(shí)間呈線性關(guān)系,說(shuō)明IMC在離體大鼠皮膚的滲透符合零級(jí)速率過(guò)程。與已上市產(chǎn)品普通乳膏滲透性對(duì)比試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),IMC亞微乳膠與普通乳膏的Q24h分別為1311

4、.4±75.0μg·cm2,653.8±49.0μg·cm-2;滲透速率(P)分別為54.2±4.9μg·cm-2.h;27.6±1.0μg.cm-2.h,t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)兩者的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IMC亞微乳膠較普通乳膏Q和P均增加約2倍,表明亞微乳膠中IMC能更快滲透進(jìn)入皮膚,藥物透過(guò)皮膚的總量增加。
   考察了天然揮發(fā)油和氮酮對(duì)亞微乳膠中IMC的體外透皮促進(jìn)作用,發(fā)現(xiàn)促滲作用強(qiáng)度依次為薄荷油>氮酮>丁香油>檸

5、檬油>桉葉油>無(wú)促滲劑組。促滲劑增滲倍數(shù)分別為4.07、3.52、3.67、2.53、1.21倍。表明多種揮發(fā)油可促進(jìn)亞微乳膠劑中IMC的皮膚滲透,其中薄荷油作用最強(qiáng)。
   進(jìn)行家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究,比較了IMC亞微乳膠與普通乳膏吸收總量與吸收速度的差異。在腹部?jī)蓚?cè)共40cm2面積皮膚上單次給予10g(相當(dāng)于IMC100mg)亞微乳膠或普通乳膏后,Tmax分別為4.9±2.5h,5.2±3.0h;Cmax分別為2571±892n

6、g·mL-1,2443±1864ng·mL-1;AUC0-24分別為25018±8570ng·h·mL-1,12968±8102ng·h·mL-1;AUC0-∞分別為26293±8951ng·h·mL-1.13110±8088ng·h·mL-1。與普通乳膏相比,亞微乳膠AUC0.24,AUC0-∞增加,IMC亞微乳膠的生物利用度約為普通乳膏的2倍。
   三、結(jié)論:
   粒徑為140.47nm的IMC亞微乳膠在離體大鼠

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