版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、一、目的:
構(gòu)建吲哚美辛(indomethacin,簡(jiǎn)稱IMC)亞微乳膠及其質(zhì)量評(píng)價(jià)方法,研究其在離體大鼠皮膚滲透行為及家兔體內(nèi)吸收規(guī)律,為開(kāi)發(fā)新型IMC透皮給藥系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)。
二、方法與結(jié)果:
采用高壓均質(zhì)法制備IMC亞微乳,以外觀、粒徑、多分散系數(shù)、離心穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo),以單因素考察結(jié)合正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方與工藝,得最佳處方為:主藥(1.0%)、中鏈甘油三酯(MCT,15.0%)、卵磷脂(2
2、.5%)、去氧膽酸鈉(SDOC,1.5%)、丙二醇(5.0%);最佳工藝條件為:初乳分散時(shí)間(10~15min)、初乳分散速度(10000~15000rpm)、制備溫度(60℃),均質(zhì)壓力(10000~15000psi)、均質(zhì)次數(shù)(10~15次)。再將亞微乳與凝膠基質(zhì)(2%卡波姆934溶液)物理混合(質(zhì)量比4:1)制得乳膠。
制得的IMC亞微乳膠外觀為淡乳白色半固體,均勻細(xì)膩,流動(dòng)性好;動(dòng)態(tài)光散射納米粒徑儀顯示其粒徑為14
3、0.47±0.18nm;多分散系數(shù)為0.18±0.12;Zeta電位為-44.47±3.70mv;pH約為7.0;穩(wěn)定性結(jié)果表明IMC亞微乳膠應(yīng)在低溫(4℃)、遮光密閉條件下保存。
在改良FRANZ擴(kuò)散池進(jìn)行的離體大鼠皮膚經(jīng)皮滲透行為研究,結(jié)果表明IMC累計(jì)透過(guò)量(Q)與時(shí)間呈線性關(guān)系,說(shuō)明IMC在離體大鼠皮膚的滲透符合零級(jí)速率過(guò)程。與已上市產(chǎn)品普通乳膏滲透性對(duì)比試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),IMC亞微乳膠與普通乳膏的Q24h分別為1311
4、.4±75.0μg·cm2,653.8±49.0μg·cm-2;滲透速率(P)分別為54.2±4.9μg·cm-2.h;27.6±1.0μg.cm-2.h,t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)兩者的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IMC亞微乳膠較普通乳膏Q和P均增加約2倍,表明亞微乳膠中IMC能更快滲透進(jìn)入皮膚,藥物透過(guò)皮膚的總量增加。
考察了天然揮發(fā)油和氮酮對(duì)亞微乳膠中IMC的體外透皮促進(jìn)作用,發(fā)現(xiàn)促滲作用強(qiáng)度依次為薄荷油>氮酮>丁香油>檸
5、檬油>桉葉油>無(wú)促滲劑組。促滲劑增滲倍數(shù)分別為4.07、3.52、3.67、2.53、1.21倍。表明多種揮發(fā)油可促進(jìn)亞微乳膠劑中IMC的皮膚滲透,其中薄荷油作用最強(qiáng)。
進(jìn)行家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究,比較了IMC亞微乳膠與普通乳膏吸收總量與吸收速度的差異。在腹部?jī)蓚?cè)共40cm2面積皮膚上單次給予10g(相當(dāng)于IMC100mg)亞微乳膠或普通乳膏后,Tmax分別為4.9±2.5h,5.2±3.0h;Cmax分別為2571±892n
6、g·mL-1,2443±1864ng·mL-1;AUC0-24分別為25018±8570ng·h·mL-1,12968±8102ng·h·mL-1;AUC0-∞分別為26293±8951ng·h·mL-1.13110±8088ng·h·mL-1。與普通乳膏相比,亞微乳膠AUC0.24,AUC0-∞增加,IMC亞微乳膠的生物利用度約為普通乳膏的2倍。
三、結(jié)論:
粒徑為140.47nm的IMC亞微乳膠在離體大鼠
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 吲哚美辛的鎮(zhèn)痛作用
- 乙醇-吲哚美辛與乙酸、吲哚美辛造模方法的對(duì)比研究.pdf
- 慢性粒細(xì)胞白血病scid小鼠模型構(gòu)建及吲哚美辛體內(nèi)干預(yù)研究.pdf
- 吲哚美辛貼片的質(zhì)量研究.pdf
- 吲哚美辛抗結(jié)腸癌作用的機(jī)制研究.pdf
- 酶觸型結(jié)腸靶向吲哚美辛微丸的研制.pdf
- 吲哚美辛固體分散體及其腸溶片的研究.pdf
- 吲哚美辛生物粘附凝膠小球的研究.pdf
- 吲哚美辛對(duì)ERCP術(shù)后胰腺炎的預(yù)防作用研究.pdf
- 吲哚美辛對(duì)荷Lewis肺癌小鼠抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 吲哚美辛膠囊說(shuō)明書(shū)
- 微粉化和固體分散技術(shù)對(duì)吲哚美辛溶出性能促進(jìn)作用研究.pdf
- 吲哚美辛結(jié)腸定位給藥制劑的研究.pdf
- 氚標(biāo)記吲哚美辛的親腫瘤實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 吲哚美辛結(jié)腸靶向定時(shí)釋放片的研究.pdf
- 吲哚美辛的海藻酸鈉-殼聚糖緩釋微囊的制備與性質(zhì)研究.pdf
- 吲哚美辛抗人肺癌裸鼠移植瘤淋巴轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制及其化療輔助作用的研究.pdf
- 補(bǔ)腎益氣活血方改善吲哚美辛致小鼠胚泡著床障礙及其作用機(jī)制.pdf
- 吲哚美辛對(duì)小鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf
- 131碘—組胺—吲哚美辛對(duì)小鼠荷Lewis肺癌的治療效果及其作用機(jī)制的研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論