慢性粒細(xì)胞白血病scid小鼠模型構(gòu)建及吲哚美辛體內(nèi)干預(yù)研究.pdf

1、湖南醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文慢性粒細(xì)胞白血病scid小鼠模型構(gòu)建及吲哚美辛體內(nèi)干預(yù)研究姓名：徐運(yùn)孝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：血液內(nèi)科指導(dǎo)教師：謝兆霞2000.6.1湖南醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要，fH芎l哚美辛(Indomethacin，IN)是臨床上應(yīng)用廣泛的非甾體類抗炎藥物，是最強(qiáng)的前列腺素類合成酶抑制劑之一。臨床上主要用于解熱、鎮(zhèn)痛和消炎。許多動(dòng)物腫瘤和人體腫瘤內(nèi)均含有超常量的前列腺素(PGs)，且某些種類的PGs對(duì)腫瘤的發(fā)病和轉(zhuǎn)移均

2、有促進(jìn)作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)吲哚美辛能通過(guò)抑制前列腺素的合成而具有較廣譜的抗腫瘤特性。已有許多實(shí)驗(yàn)證明吲哚美辛對(duì)鼻咽癌、肝癌、胃癌及結(jié)腸癌等實(shí)體腫瘤具有抑制增殖作用。同時(shí)也有作者在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)吲哚美辛類藥物(水楊酸鈉)能抑制T細(xì)胞性白血病細(xì)胞株，急性早幼粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞株，彌漫型組織細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)及活力。慢性粒細(xì)胞白血病是骨髓造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，具有特征性的染色體移位t(9，22)；該移位(即Ph染色體)產(chǎn)生Bcrab】融合

3、基因，融合基因的蛋白表達(dá)產(chǎn)物一P210，具有酪氨酸激酶活性，使得腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)分化受阻，凋亡障礙。K562細(xì)胞建立于慢性粒細(xì)胞白血病急變期患者胸水，不僅具有Ph染色體陽(yáng)性和慢粒的特征，而且也兼有急性白血病的部分特征，是研究慢性髓系白血病細(xì)胞增殖分化與凋亡的常用模型。本實(shí)驗(yàn)室先前的體外研究發(fā)現(xiàn)吲哚美辛對(duì)K562細(xì)胞和人新鮮慢性粒細(xì)胞白血病骨髓細(xì)胞具有抑制增殖，誘導(dǎo)凋亡作用：在400M的吲哚美辛濃度時(shí)，可引、起約50％的白血病細(xì)胞凋亡，并呈濃