慢性粒細(xì)胞白血病

1、慢性粒細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病病因病理病機(jī)病因病理病機(jī)慢性粒細(xì)胞白血?。粤＜?xì)胞白血病（CML）是發(fā)生于造血干細(xì)胞水平上的克隆性疾病。細(xì)胞呈是發(fā)生于造血干細(xì)胞水平上的克隆性疾病。細(xì)胞呈惡性增生，以細(xì)胞成熟障礙為特征，臨床為一慢性過(guò)程，大量白血病細(xì)胞浸潤(rùn)惡性增生，以細(xì)胞成熟障礙為特征，臨床為一慢性過(guò)程，大量白血病細(xì)胞浸潤(rùn)引起脾臟明顯腫大以及新陳代謝增高等表現(xiàn)。引起脾臟明顯腫大以及新陳代謝增高等表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)患者發(fā)病年齡以患者發(fā)

2、病年齡以30－40歲居多，兒童少見，其主要表現(xiàn)如下：歲居多，兒童少見，其主要表現(xiàn)如下：一、起病緩慢一、起病緩慢早期可無(wú)任何癥狀，常因脾大或其他原因檢查血象時(shí)偶被發(fā)現(xiàn)。一般患者很難早期可無(wú)任何癥狀，常因脾大或其他原因檢查血象時(shí)偶被發(fā)現(xiàn)。一般患者很難明確起病時(shí)間。明確起病時(shí)間。二、早期可出現(xiàn)的自覺(jué)癥狀二、早期可出現(xiàn)的自覺(jué)癥狀以乏力、低熱、多汗盜汗、體重減輕等新陳代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)。以乏力、低熱、多汗盜汗、體重減輕等新陳代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)。三

3、、脾腫大三、脾腫大為慢性粒細(xì)胞白血病的顯著特征，有時(shí)可達(dá)臍下，甚至抵達(dá)盆腔，質(zhì)堅(jiān)實(shí)，無(wú)為慢性粒細(xì)胞白血病的顯著特征，有時(shí)可達(dá)臍下，甚至抵達(dá)盆腔，質(zhì)堅(jiān)實(shí)，無(wú)壓痛，如有脾梗塞或脾周圍炎，可發(fā)生劇烈疼痛，呼吸時(shí)加重，可出現(xiàn)摩擦感、壓痛，如有脾梗塞或脾周圍炎，可發(fā)生劇烈疼痛，呼吸時(shí)加重，可出現(xiàn)摩擦感、摩擦音。因巨脾存在而引起腹脹、腹部下墜感。肝臟可輕度腫大。摩擦音。因巨脾存在而引起腹脹、腹部下墜感。肝臟可輕度腫大。四、其他少見之表現(xiàn)四、其他少見

4、之表現(xiàn)①骨質(zhì)破壞：發(fā)生率骨質(zhì)破壞：發(fā)生率29％，％，X線改變主要為溶骨性損害，也有類似多發(fā)性骨髓線改變主要為溶骨性損害，也有類似多發(fā)性骨髓瘤的穿鑿樣改變。瘤的穿鑿樣改變。②中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累；尸檢腦膜白血病發(fā)生率中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累；尸檢腦膜白血病發(fā)生率20－50％，但％，但在慢性期臨床確診卻很少，急變期發(fā)生率為在慢性期臨床確診卻很少，急變期發(fā)生率為3.56.9%。③門脈高壓癥：認(rèn)為是門脈高壓癥：認(rèn)為是肝竇浸潤(rùn)后造成的門脈血流阻力增加引起的，

5、可有食道靜脈曲張、嘔吐、黃疸、肝竇浸潤(rùn)后造成的門脈血流阻力增加引起的，可有食道靜脈曲張、嘔吐、黃疸、腹水等表現(xiàn)。腹水等表現(xiàn)。④白細(xì)胞淤滯：白細(xì)胞淤滯：白細(xì)胞白細(xì)胞50109常常發(fā)生血管內(nèi)淤積，常常發(fā)生血管內(nèi)淤積，＞200109L者幾乎均可出現(xiàn)。者幾乎均可出現(xiàn)?？捎嘘幥o持續(xù)性勃起、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、呼可有陰莖持續(xù)性勃起、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、呼吸窘迫綜合征之表現(xiàn)。吸窘迫綜合征之表現(xiàn)。⑤骨髓纖維化：是骨髓纖維化：是CML急性變的信號(hào)，是預(yù)后不良

6、的急性變的信號(hào)，是預(yù)后不良的指征。指征。有廣泛骨髓纖維化的有廣泛骨髓纖維化的CML病人，對(duì)化療藥物耐受性差，?？蓪?dǎo)致嚴(yán)重病人，對(duì)化療藥物耐受性差，常可導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓抑制。骨髓抑制。⑥嗜鹼粒細(xì)胞增多和高組織胺血癥；可表現(xiàn)有氣喘、蕁麻疹、皮膚嗜鹼粒細(xì)胞增多和高組織胺血癥；可表現(xiàn)有氣喘、蕁麻疹、皮膚搔癢、神經(jīng)性水腫、腹瀉、胃酸分泌增高搔癢、神經(jīng)性水腫、腹瀉、胃酸分泌增高實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查一、血象一、血象①白細(xì)胞總數(shù)顯著增高，常在白細(xì)胞總數(shù)顯著

7、增高，常在50109／L以上。半數(shù)患者在以上。半數(shù)患者在100－400109／L，少數(shù)可達(dá)，少數(shù)可達(dá)1000109／L極少數(shù)＜極少數(shù)＜50109／L。血片中的中。血片中的中性晚幼粒、中性中幼粒及桿狀核占大多數(shù)。原粒及早幼粒常＜性晚幼粒、中性中幼粒及桿狀核占大多數(shù)。原粒及早幼粒常＜10％。嗜鹼粒細(xì)％。嗜鹼粒細(xì)胞比例增高，中性粒細(xì)胞鹼性磷酸常常減低或陰性。胞比例增高，中性粒細(xì)胞鹼性磷酸常常減低或陰性。②血小板常增多，可高達(dá)血小板常增多，可高

8、達(dá)10001012／L。③紅細(xì)胞及血紅蛋白正?；蛟龈?，也可輕度減低。網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞及血紅蛋白正?；蛟龈撸部奢p度減低。網(wǎng)織紅細(xì)胞多有增高。血片中成熟紅細(xì)胞大小不均，可見有核紅細(xì)胞、異形紅細(xì)胞，嗜多多有增高。血片中成熟紅細(xì)胞大小不均，可見有核紅細(xì)胞、異形紅細(xì)胞，嗜多染及點(diǎn)彩紅細(xì)胞，但無(wú)淚滴狀紅細(xì)胞。染及點(diǎn)彩紅細(xì)胞，但無(wú)淚滴狀紅細(xì)胞。二、骨髓象二、骨髓象骨髓細(xì)胞增生明顯活躍或極度活躍，粒紅比例高達(dá)骨髓細(xì)胞增生明顯活躍或極度活躍，粒紅比例高

9、達(dá)10－50∶1，分類計(jì)數(shù)與血，分類計(jì)數(shù)與血象相近似。晚期作骨髓活檢可有纖維組織增多。象相近似。晚期作骨髓活檢可有纖維組織增多。三、染色體檢查三、染色體檢查約90％以上％以上CML患者有一種異常染色體，即第患者有一種異常染色體，即第22號(hào)染色體的一條長(zhǎng)臂缺失，號(hào)染色體的一條長(zhǎng)臂缺失，缺失部分易位到缺失部分易位到9號(hào)染色體之一長(zhǎng)臂末端。號(hào)染色體之一長(zhǎng)臂末端。即t(9q22q－)。缺失長(zhǎng)臂的。缺失長(zhǎng)臂的22號(hào)染色體稱為費(fèi)城染色體（號(hào)染色體稱

10、為費(fèi)城染色體（PhiladelphiaChromosomeph＇）＇）。Ph＇染色體還＇染色體還可見于患者的其他系列細(xì)胞（如幼紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等）可見于患者的其他系列細(xì)胞（如幼紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等）Ph＇染色＇染色體陰性患者的預(yù)后比陽(yáng)性者差。體陰性患者的預(yù)后比陽(yáng)性者差。四、生化檢查四、生化檢查（一）血清維生素（一）血清維生素B12和B12結(jié)合力顯著增高（可為正常人的結(jié)合力顯著增高（可為正常人的15倍）倍），是由于，是由

11、于成熟粒細(xì)胞含有成熟粒細(xì)胞含有B12結(jié)合蛋白（轉(zhuǎn)鈷胺蛋白）結(jié)合蛋白（轉(zhuǎn)鈷胺蛋白），CML患者的粒細(xì)胞破碎和分解，患者的粒細(xì)胞破碎和分解，【概述概述】慢性白血病慢性白血病分為慢性髓細(xì)胞性白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病。分為慢性髓細(xì)胞性白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病。.慢性髓細(xì)胞慢性髓細(xì)胞性白血病，簡(jiǎn)稱慢粒（性白血病，簡(jiǎn)稱慢粒（chronicmyelognousleukemia，CML），是臨床上一種，是臨床上一種起病及發(fā)展相對(duì)緩慢的白血病。他是一

12、種起病及發(fā)展相對(duì)緩慢的白血病。他是一種起源于骨髓多能造血干細(xì)胞的惡性增起源于骨髓多能造血干細(xì)胞的惡性增殖性疾病殖性疾病，表現(xiàn)為髓系祖細(xì)胞池?cái)U(kuò)展，髓細(xì)胞系及其祖細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)。，表現(xiàn)為髓系祖細(xì)胞池?cái)U(kuò)展，髓細(xì)胞系及其祖細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)。90%以上的病例均具有上的病例均具有CML的標(biāo)記染色體的標(biāo)記染色體——ph1染色體的分子生物學(xué)基礎(chǔ)則是染色體的分子生物學(xué)基礎(chǔ)則是berabl基因重排?；蛑嘏?。CML臨床上以乏力、消瘦、發(fā)熱、脾臨床上以乏力、消瘦、

13、發(fā)熱、脾腫大及腫大及白細(xì)胞異常增白細(xì)胞異常增高為主要表現(xiàn)。高為主要表現(xiàn)。CML在世界范圍的發(fā)病率并不一致。我國(guó)的在世界范圍的發(fā)病率并不一致。我國(guó)的CML發(fā)病率調(diào)查發(fā)病率調(diào)查結(jié)果為年發(fā)病率結(jié)果為年發(fā)病率03610萬(wàn)，在我國(guó)萬(wàn)，在我國(guó)CML約占各約占各類白血白血病的病的20%，占慢性占慢性白血病白血病的95%。發(fā)病年發(fā)病年齡分布齡分布較廣，較廣，但發(fā)病但發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)有逐步上升的趨勢(shì)。男性率隨年齡的增長(zhǎng)有逐步上升的趨勢(shì)。男性發(fā)病率發(fā)病率

14、高于女性。高于女性。慢性淋巴細(xì)胞白血病，簡(jiǎn)稱慢淋（慢性淋巴細(xì)胞白血病，簡(jiǎn)稱慢淋（chroniclymphocyticleukemiaCLL），是機(jī)體的淋巴細(xì)胞在體內(nèi)異常增生和積蓄伴有免疫功能低下，是機(jī)體的淋巴細(xì)胞在體內(nèi)異常增生和積蓄伴有免疫功能低下的疾病。在我國(guó)的疾病。在我國(guó)CLL發(fā)病率低，一般只占白血病發(fā)病總數(shù)的發(fā)病率低，一般只占白血病發(fā)病總數(shù)的10%以下，居白以下，居白血病類型的第血病類型的第4位。由于慢淋患者淋巴細(xì)胞壽命極長(zhǎng)，并經(jīng)

15、常伴有免疫反應(yīng)缺位。由于慢淋患者淋巴細(xì)胞壽命極長(zhǎng)，并經(jīng)常伴有免疫反應(yīng)缺陷，故陷，故又稱又稱“免疫無(wú)能淋巴細(xì)胞蓄積病免疫無(wú)能淋巴細(xì)胞蓄積病”。臨床主要表現(xiàn)是以淋巴結(jié)腫大為主，常伴有肝脾腫大，貧血及出血等癥臨床主要表現(xiàn)是以淋巴結(jié)腫大為主，常伴有肝脾腫大，貧血及出血等癥狀，少數(shù)患者還伴有皮膚損害。狀，少數(shù)患者還伴有皮膚損害。本病中老年人居多，偶見青年，男性多于女性。本病中老年人居多，偶見青年，男性多于女性。根據(jù)慢性白血病的臨床淋巴結(jié)腫大，肝脾

16、腫大及乏力等特征，根據(jù)慢性白血病的臨床淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大及乏力等特征，屬中醫(yī)屬中醫(yī)“癥瘕”、“積聚積聚”、“瘰疬瘰疬”、“虛勞虛勞“等范疇。等范疇?！静∫虿∫颉?、中醫(yī)中醫(yī)①七情內(nèi)傷，情志不調(diào)，致氣機(jī)不暢，肝氣郁結(jié)，氣郁日久，則氣滯血瘀，七情內(nèi)傷，情志不調(diào)，致氣機(jī)不暢，肝氣郁結(jié)，氣郁日久，則氣滯血瘀，脈絡(luò)壅聚，脈絡(luò)壅聚，瘀血內(nèi)停，久積成塊。瘀血內(nèi)停，久積成塊。②飲食失調(diào)，過(guò)食肥甘酒食，傷及脾胃，脾虛失運(yùn)，輸布津液無(wú)權(quán)，濕濁飲食失調(diào)，過(guò)

17、食肥甘酒食，傷及脾胃，脾虛失運(yùn)，輸布津液無(wú)權(quán)，濕濁內(nèi)生，凝聚成積，痰氣相搏，血流不暢，瘀塊內(nèi)生。內(nèi)生，凝聚成積，痰氣相搏，血流不暢，瘀塊內(nèi)生。③起成無(wú)常，寒溫不調(diào)，感受外邪。起成無(wú)常，寒溫不調(diào)，感受外邪。2、西醫(yī)西醫(yī)（一）（一）慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)理慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)理（1）細(xì)胞遺傳學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)（2）G6PD同工酶同工酶（3）細(xì)胞動(dòng)力學(xué)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)（4）脾臟因素脾臟因素脾在脾在CML發(fā)病機(jī)制中所起的作用，發(fā)病機(jī)制中所起的作用，許