吲哚美辛貼片的質(zhì)量研究.pdf

1、本論文建立了高效液相色譜法測定吲哚美辛貼片的含量和有關(guān)物質(zhì)。采用碟上槳法測定貼片的體外釋放度,并利用SPSS軟件估算相應(yīng)的體外釋放參數(shù),確定藥物體外釋放特征。在此基礎(chǔ)上,通過體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)計算,進一步研究了吲哚美辛貼片的體內(nèi)外相關(guān)性。
　　 1.高效液相色譜法測定吲哚美辛貼片含量和有關(guān)物質(zhì)方法的研究
　　 色譜條件:C18柱(150mm×4.6mm ID,5μm),以甲醇:水:磷酸(600:400:1,v／v／v)為流動

2、相,流速:1.0mL·min-1,柱溫:40℃,檢測波長為228nm。吲哚美辛的線性范圍分別為10～200μg·mL-1和0.5～10μg·mL-1,最低可定量限為0.5 ng,平均回收率為99.6％,精密度良好,適用于吲哚美辛貼片含量及有關(guān)物質(zhì)的測定。
　　 2.吲哚美辛貼片體外釋放度及體內(nèi)外相關(guān)性研究
　　 采用碟上槳裝置,水900 ml為溶出介質(zhì),轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn),色譜條件同含量測定項下。吲哚美辛的線性范圍為1

3、.0～20μg·mL-1,平均回收率為99.5％。利用SPSS軟件擬合體外釋放數(shù)據(jù),選取多個模型進行計算,結(jié)果符合一級速率方程,R2值為0.9268。將體外釋放數(shù)據(jù)帶入方程,計算T50、Td等釋放參數(shù),結(jié)果滿意。通過測定大鼠血藥濃度,計算主要藥動學(xué)參數(shù),房室模型為一室模型一級吸收,R2值為0.9832,采用Wagner-Nelson法計算各時間點體內(nèi)藥物累積吸收百分數(shù),以24h內(nèi)體內(nèi)藥物累積吸收百分率(Fa)為因變量,以對應(yīng)體外累積溶出