萘普生、吲哚美辛稀土配合物的合成、表征和譜學(xué)性質(zhì)研究.pdf

1、萘普生(Naproxen),化學(xué)名稱為:S-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸;吲哚美辛(Indometacin),化學(xué)名稱為:2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-醋酸。兩者均為非甾體類抗炎藥,臨床上廣泛用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、頭痛、關(guān)節(jié)痛等疾病。但是服用該類藥物有消化不良、皮疹、胃腸道潰瘍和出血、轉(zhuǎn)氨酶升高等副作用,即對(duì)胃腸及肝臟有一定的毒性。
　　 隨著金屬藥物化學(xué)的迅速發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)有些有機(jī)

2、藥物轉(zhuǎn)化成金屬配合物后不僅可以提高藥效而且使原來(lái)的藥物的毒性有所降低。稀土金屬屬無(wú)毒或低毒元素,并具有多種藥理活性,如抗菌、抗炎、降血糖、抗凝血、抗誘變、抗腫瘤等。
　　 我們?cè)O(shè)想,將萘普生或吲哚美辛與稀土元素配位,制備二者的稀土配合物。稀土離子還原性較強(qiáng),配合物疏水性提高,可使藥物在體內(nèi)的代謝時(shí)間延長(zhǎng),增加藥物親和力,使之更易被機(jī)體吸收,同時(shí),也可提高藥物與受體的親和力。通過(guò)這種改造,希望萘普生或吲哚美辛能夠與稀土在抗炎方面起

3、到協(xié)同作用,以提高藥理活性并減少不良反應(yīng)。
　　 本文研究了國(guó)內(nèi)外稀土藥物的發(fā)展現(xiàn)狀,以大量國(guó)內(nèi)外專利和文獻(xiàn)為基礎(chǔ),經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn),探索不同的反應(yīng)條件,考察了原料配比、反應(yīng)溫度、時(shí)間、壓力、溶液pH、溶劑等各種條件對(duì)反應(yīng)的影響,合成了萘普生稀土配合物及吲哚美辛稀土配合物共8種,并通過(guò)元素分析、核磁共振氫譜(1H-NMR)、紅外光譜、紫外光譜、差熱-熱重測(cè)定等分析方法和手段,對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,并對(duì)其譜學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了初步研究。配合物的