姜黃素聯(lián)用吲哚美辛治療AD大鼠的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究意義：(1)阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，AD是一種多發(fā)于老年人的以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性變性疾病，已經(jīng)成為繼心血管疾病、癌癥和中風(fēng)之后的威脅老年人健康的第四大疾病。目前世界已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì)，我國也不例外。(2)炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷是阿爾茨海默病病理生理機(jī)制中的兩個(gè)重要方面，減輕炎癥反應(yīng)抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)能夠延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。(3)吲哚美辛和姜

2、黃素均有抗炎抗氧化作用，吲哚美辛通過抑制膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元產(chǎn)生前列腺素類物質(zhì)(PGs)，減少誘發(fā)炎癥正反饋級(jí)聯(lián)反應(yīng)的機(jī)率，減少過氧化物質(zhì)的生成。姜黃素能通過Janus激酶-STAT信號(hào)通路來抑制炎癥反應(yīng)，可以減輕組織中中性粒細(xì)胞浸潤，能夠支持免疫系統(tǒng)來清除淀粉樣蛋白，阻止Aβ的聚集，并引起Aβ末端的結(jié)構(gòu)改變，能抑制黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶的轉(zhuǎn)化，減少自由基的生成。
　　 目的：明確姜黃素治療AD的療效，觀察姜黃素與吲哚美辛治療A

3、D的療效差別，探討是否可以聯(lián)合用藥，從病理生理機(jī)制上探討姜黃素與吲哚美辛對AD的ACHE和NOS活性的影響，進(jìn)一步明確姜黃素與吲哚美辛是否可通過AchE和NOS途徑起到治療AD的作用。
　　 方法：(1)制備AD大鼠模型；(2)隨機(jī)分組后進(jìn)行藥物干預(yù)，分為模型組、正常對照組、吲哚美辛組、姜黃素組、姜黃素聯(lián)用吲哚美辛組；(3)迷宮實(shí)驗(yàn)法測試行為學(xué)；(4)化學(xué)試劑法測AchE、CHAT、NO、NOS。
　　 結(jié)果：模型組學(xué)習(xí)

4、記憶力下降，表現(xiàn)為游至安全臺(tái)時(shí)間最長，錯(cuò)誤次數(shù)最多，與健康對照組及用藥各組比較差異有顯著性(P＜0.05)，而且隨著訓(xùn)練次數(shù)增加，差異更加明顯。效果以聯(lián)合用藥組最好，姜黃素組次之，吲哚美辛組稍差。經(jīng)方差分析：指標(biāo)AchE，F(xiàn)=27.68，P＜0.001，指標(biāo)CHAT，F(xiàn)=20.25，P＜0.001，指標(biāo)NO，F(xiàn)=39.642，P＜0.001，指標(biāo)NOS，F(xiàn)=88.411，P＜0.001，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將上述指標(biāo)進(jìn)一步采用LSD的方法