姜黃素防治細(xì)菌膿毒癥的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與目的: 膿毒癥是由嚴(yán)重細(xì)菌感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的晚期失代償表現(xiàn)，可導(dǎo)致感染性體克(septic shock)、多器官功能障礙綜合癥(multiple organ dysfuction syndrome，MODS)。近年來，雖然大量廣譜、高效抗生素的應(yīng)用為臨床治療膿毒癥提供了有力的措施，但并沒有從根本上改變膿毒癥患者高病死率的

2、現(xiàn)狀。姜黃素(Curcumin,Cur)具有拮抗脂多糖誘發(fā)的炎癥反應(yīng)的作用，本課題將從動(dòng)物水平觀察姜黃素對(duì)大腸埃希菌感染導(dǎo)致的細(xì)菌膿毒癥的防治作用，并進(jìn)一步從細(xì)胞分子水平探討其作用機(jī)制。 方法: (1)體外培養(yǎng)小鼠單核巨噬細(xì)胞RAW264.7，觀察姜黃素對(duì)LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞釋放TNF-α(tumor necrosis factor-α)并和NO(nitric oxide)的影響； (2)建立小鼠膿毒癥

3、模型，觀察姜黃素對(duì)大腸埃希菌感染小鼠的保護(hù)作用； (3)以蛋白免疫印跡法分析姜黃素對(duì)LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞NF-κB核轉(zhuǎn)移的影響； (4)以蛋白免疫印跡分析姜黃素對(duì)RAW264.7細(xì)胞Hsp70表達(dá)的影響。 結(jié)果: (1)姜黃素顯著抑制LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞的TNF-α和NO釋放，并具有明顯的量效關(guān)系； (2)100、200mg/kg姜黃素顯著降低大腸埃希菌感染小鼠的死亡率，降低血

4、清中TNF-α和NO的含量，并減輕細(xì)菌膿毒癥小鼠的肝臟損害； (3)姜黃素具有明顯的抑制LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞NF-κB核轉(zhuǎn)移的作用； (4)姜黃素能夠誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞表達(dá)Hsp70蛋白，并呈明顯的時(shí)效和量效關(guān)系。 結(jié)論: 姜黃素對(duì)細(xì)菌膿毒癥小鼠具有顯著保護(hù)作用，其機(jī)制可能與姜黃素上調(diào)單核巨噬細(xì)胞Hsp70蛋白的表達(dá)，進(jìn)而抑制NF-κB的活化，并與抑制單核巨噬細(xì)胞釋放TNF-α和NO等炎癥