姜黃素對膿毒癥大鼠腎組織、血漿ICAM-1表達的影響.pdf

1、【目的】 觀察姜黃素(curcumine，Cur)對膿毒癥大鼠腎組織細胞間粘附分子-1(ICAM-1)mRNA表達、血漿ICAM-1(sICAM-1)水平、腎組織髓過氧化物酶(MPO)的活性以及膿毒癥嚴重程度評分、大鼠生存時間的影響，初步探討姜黃素治療膿毒癥的效果和可能機制。 【方法】 健康雄性SD大鼠136只，隨機分為假手術(shù)組(A組)、CLP模型組(B組)、二甲基亞砜(DMSO)處理組(C組)和姜黃素+DMSO

2、處理組(D組)，每組34只。除A組外，其余各組均采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)制作大鼠膿毒癥模型。每組分別在術(shù)后0h、3h、6h、12h、24h、48h隨機處死4只大鼠，余下10只觀察生存時間。采用RT-PCR法檢測腎組織中ICAM-1表達、ELISA法測定sICAM-1血漿水平、比色法檢測腎組織MP0活性，對大鼠膿毒癥嚴重程度進行評分、記錄大鼠生存時間，并對術(shù)后48h的各組大鼠腎組織病理切片HE染色觀察腎組織形態(tài)學(xué)改變。分析腎組織ICA

3、M-1、sICAM-1水平與膿毒癥嚴重程度和預(yù)后間的相關(guān)關(guān)系，觀察姜黃素對膿毒癥大鼠的治療效果和對大鼠組織、血漿ICAM-1水平等的影響。 【結(jié)果】 1．姜黃素對膿毒癥大鼠腎組織ICAM-ImRNA表達的影響 A組僅有ICAM-1mRNA微弱表達，各時點差異無顯著性。B、C組ICAM-1的表達均于術(shù)后6 h表達明顯升高，術(shù)后12h達高峰并持續(xù)至24h，48h后開始下降，但兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。D組在術(shù)后6 h

4、以后各時點表達顯著低于同期的B、C組；且D組術(shù)后48 h ICAM-1的表達水平與術(shù)后0h比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與A組48h比較也無統(tǒng)計學(xué)意義。 2．姜黃素對大鼠血漿sICAM-1水平的影響 A組血漿ICAM-1水平僅在術(shù)后3 h有一過性的輕度升高，6 h后很快恢復(fù)至基礎(chǔ)水平，各時點差異無顯著性，并明顯低于B、C、D各組同期水平。B、C組ICAM-1水平在術(shù)后3 h出現(xiàn)明顯升高，24 h達高峰，48h開始降低，但仍高于術(shù)

5、后3h水平；B、C兩組間各時點比較差異無顯著意義。雖然D組sICAM-1水平的表達趨勢與B、C組相似，但各時點水平低于B、C組，且D組術(shù)后12h、24h、48h的水平與同期B、C組比較差異有顯著意義；D組術(shù)后48h sICAMI-1水平與該組術(shù)后6h比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3．姜黃素對大鼠腎組織MPO活性的影響 A組腎組織MPO活性在術(shù)后3h有輕微升高，與其他各時點比較并無統(tǒng)計學(xué)意義，但明顯低于其他各組同時點水平。B、C

6、組MPO活性在術(shù)后6h明顯升高，24h達高峰，48h有所下降，仍明顯高于術(shù)后6h水平；B、C兩組間差異無顯著意義。D組MPO活性的變化趨勢與B、C兩組相似，但均低于B、C兩組同期各時點活性，且D組術(shù)后24h、48h的水平與同期B、C組比較差異有顯著意義；D組術(shù)后48h腎組織MPO活性與該組術(shù)后6h比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 4．姜黃素對膿毒癥大鼠嚴重程度評分、生存時間的影響 A組術(shù)后一般情況穩(wěn)定，手術(shù)前后的評分差異無統(tǒng)計學(xué)意

7、義，觀察期內(nèi)無死亡。B、C組術(shù)后6 h膿毒癥評分開始顯著升高，24 h達到高峰，并持續(xù)至48h，半數(shù)生存時間僅為52 h、50h；B、C兩組間各時點比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。D組術(shù)后24h膿毒癥評分也達到高峰，但各時點明顯低于B、C組，D組術(shù)后48h評分與12h比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，生存時間延長至78h。 5．膿毒癥嚴重程度與大鼠組織ICAM-1mRNA表達、sICAM-1水平的相關(guān)分析 組織ICAM-1表達、sICAM-1

8、水平與膿毒癥嚴重程度呈顯著正相關(guān)(r=0.746，P<0.0l；r=0.865，P<0.01)。 【結(jié)論】 1．腎組織ICAM-1mRNA表達、sICAM-1水平與大鼠膿毒癥嚴重程度及預(yù)后密切相關(guān)，可作為判斷膿毒癥嚴重程度及預(yù)后的指標(biāo)之一。 2．姜黃素可減輕膿毒癥大鼠腎組織炎癥反應(yīng)，明顯降低了膿毒癥嚴重程度評分、提高了膿毒癥大鼠的存活率，對膿毒癥有治療作用，有望得到開發(fā)利用。 3．姜黃素對膿毒癥的治療作用