復(fù)方羌芪片治療急性病毒性心肌炎的雙盲法臨床研究.pdf

1、病毒性心肌炎(VMC)是病毒感染引起的常見心臟疾病，目前仍呈增多趨勢。其已經(jīng)成為繼冠心病、風(fēng)心病、先天性心臟病之后第四位常見心臟病病種，而且仍有上升趨勢，其嚴(yán)重威脅著人們的健康。目前西醫(yī)對(duì)本病暫缺乏針對(duì)性的殺滅病毒和調(diào)整免疫等有效藥物，中醫(yī)中藥在診治方面具有一定的優(yōu)勢，因此積極從中醫(yī)藥方面探求治療急性病毒性心肌炎新的理論和治療方法具有重要的意義。本研究即依此為旨，詳細(xì)從脾胃方面論述急性病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制，并應(yīng)用以益氣升陽散火為主要功

2、效的復(fù)方羌芪片進(jìn)行臨床研究，進(jìn)一步闡明急性病毒性心肌炎的脾胃病機(jī)，復(fù)方羌芪片的作用機(jī)制及益氣升陽散火法則的理論價(jià)值?！　”狙芯扛鶕?jù)中西醫(yī)學(xué)理論，綜合了各位先賢醫(yī)家的學(xué)術(shù)思想以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，綜述了急性病毒性心肌炎的現(xiàn)階段研究現(xiàn)狀：目前對(duì)VMC的診斷尚無國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)VMC的臨床表現(xiàn)和多數(shù)輔助檢查缺乏特異性，對(duì)其發(fā)病機(jī)理也未完全明確，因此臨床確診VMC相當(dāng)困難，藥物治療也差強(qiáng)人意，并無特效治療手段，國內(nèi)在實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上提出的中

3、西醫(yī)結(jié)合治療VMC的方案將是今后治療VMC的發(fā)展方向之一；我們進(jìn)一步從氣虛火郁理論方面來論述病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制，提出病毒性心肌炎病因病機(jī)常以感受外邪為外因，脾胃氣虛為內(nèi)因，脾胃與心臟密切相依，脾胃氣虛，升清不足，陰火妄動(dòng)，正如李東垣言“既脾胃虛衰，元?dú)獠蛔?，而心火?dú)盛，心火者，陰火也”。其病機(jī)概言之即“心火下陷于脾土之中，郁而不伸”，氣虛火郁型是急性病毒性心肌炎的較為常見的證型，治療此證，當(dāng)以“火郁發(fā)之”為旨，以益氣舒脾，升陽散火為

4、法。　　為觀察以復(fù)方羌芪片為代表的益氣升陽散火法治療病毒性心肌炎臨床療效，作者等于2003年11月至2005年2月對(duì)120例氣虛火郁型病毒性心肌炎患者進(jìn)行了臨床觀察，所入選患者疾病程度屬病毒性心肌炎輕、中型，且中醫(yī)辨證有氣虛火郁證的臨床表現(xiàn)，采用隨機(jī)雙盲雙模擬對(duì)照試驗(yàn)方法，應(yīng)用SAS軟件系統(tǒng)將所入選患者隨機(jī)分配至A、B、C三組，每組40例患者，其中A、B、C三組中的一組應(yīng)用常規(guī)的西藥治療，加用與復(fù)方羌芪片外觀相同的淀粉片及與生脈飲口服

5、液外觀相同的紅糖水二種安慰劑，另外二組在常規(guī)的西藥治療的基礎(chǔ)上，一組應(yīng)用復(fù)方羌芪片(由黃芪、羌活、白芍、升麻、葛根、柴胡、防風(fēng)、甘草組成)加紅糖水安慰劑，另一組用生脈飲口服液(去掉標(biāo)簽)加淀粉片安慰劑。療程一個(gè)月。臨床研究負(fù)責(zé)人、資料收集人員及資料分析人員都不知道隨機(jī)表分配序列情況。做盲人員不參加臨床研究，于資料分析完畢后揭盲，盲底結(jié)果顯示：A組為治療組，B組為陽性對(duì)照組，C組為安慰劑對(duì)照組。主要觀察指標(biāo)包括患者治療前后癥狀、體征、心電

6、圖、部分患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖(小林)等指標(biāo)及一般安全性觀察指標(biāo)。觀察結(jié)果顯示：治療前三組在患者、性別、職業(yè)、年齡、病程、發(fā)病誘因、病情程度等情況比較方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性；治療組患者異常心電圖好轉(zhuǎn)率均高于二個(gè)對(duì)照組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞005)，可能與樣本量較小有關(guān)。在綜合療效方面，治療組與安慰劑組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，說明治療組的綜合療效優(yōu)于安慰劑

7、對(duì)照組，陽性對(duì)照組與治療組、安慰劑對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。在臨床癥狀方面，治療前三組的所有癥狀比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，三組在治療后對(duì)胸悶、心悸、乏力、氣短、心煩、胸痛等癥狀較治療前均有顯著改善，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(p＜0.01或p＜0.05)。治療后治療組在胸悶、心悸癥狀方面較另外二組有顯著改善，差異顯著(p＜0.05)；其他癥狀方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。本研究通過上述觀察，顯示了復(fù)方羌

8、芪片對(duì)急性病毒性心肌炎有確切的療效，療效優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，雖與目前公認(rèn)的對(duì)病毒性心肌炎有效的生脈飲口服液相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組的痊愈、顯效例數(shù)以及總有效率(90％)仍高于生脈飲口服液組的總有效率(80％)，值得臨床上進(jìn)一步研究。 為探討SIL-2R、TNF-α、cTnI等指標(biāo)與病毒性心肌炎的關(guān)系及復(fù)方羌芪片對(duì)急性病毒性心肌炎患者血清SIL-2R、TNF-α、cTnI水平的影響，筆者等主要檢測了包括SIL-2R、TNF-α

9、、cTnI、柯薩奇病毒BIgM(CoxBIgM)等指標(biāo)。除CoxBIgM僅在試驗(yàn)前檢測一次外，所有入組患者于治療前后二次檢測以上指標(biāo)，其中SIL-2R、CoxBIgM、TNF-α檢測均采用ELISA法(酶聯(lián)免疫法)，cTnI的測定采用固相免疫層析法。CoxBIgM及cTnI均為定性檢測，SIL-2R、TNF-α均為定量檢測。所檢測的結(jié)果顯示：CoxBIgM陽性率僅為23.3％，各組CoxBIgM陽性率相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05

10、)。治療前VMC急性期患者cTnl陽性率為49.17％，其中弱陽性率占35％，治療后VMC急性期患者cTnl2陽性率為21.70％，其中弱陽性率占19.2％，各組治療前后自身對(duì)比有著極為顯著的差異(p＜0.01)，治療后治療組A組與B、C二個(gè)對(duì)照組組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，說明三組藥物對(duì)心肌的損傷均有一定的治療作用，但治療組的療效較二個(gè)對(duì)照組顯著。同時(shí)，三組治療后患者血清SIL-2R、TNF-α水平均較治療前顯著降低(p

11、＜0.01)。治療后SIL-2R水平治療組(A組)與兩個(gè)對(duì)照組組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，陽性對(duì)照組(B組)與安慰劑對(duì)照組(C組)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。TNF-α水平在治療前后三組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)?？梢姀?fù)方羌芪片對(duì)IL-2介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)功能障礙及心肌損傷有一定的治療作用?！　榱搜芯繌?fù)方羌芪片對(duì)病毒性心肌炎患者生存質(zhì)量的影響及探討模糊綜合療效評(píng)價(jià)法的應(yīng)用。筆者等以國際上公認(rèn)的健康

12、狀況調(diào)查問卷(SF-36)作為病毒性心肌炎患者生存質(zhì)量量表，所有入選病例從入院開始觀察，直至療程結(jié)束，在治療前后由病人填寫生存質(zhì)量表，給予評(píng)分，進(jìn)行隨訪，比較治療前后量表評(píng)分情況，以了解藥物對(duì)患者生存質(zhì)量的影響；同時(shí)為了進(jìn)行綜合療效評(píng)價(jià)，筆者等建立了指標(biāo)集合及評(píng)價(jià)集合，選生存質(zhì)量、癥狀總療效、心電圖改善情況、中醫(yī)證候指數(shù)療效四項(xiàng)指標(biāo)作為指標(biāo)集合，對(duì)于每一個(gè)指標(biāo)，按治療結(jié)果分為痊愈、顯效、有效、無效4個(gè)等級(jí)建立評(píng)價(jià)集合，療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照

13、綜合療效判斷標(biāo)準(zhǔn)、早搏療效判斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)癥侯療效標(biāo)準(zhǔn)及心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)上述療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)得出以上各種資料的頻數(shù)，根據(jù)統(tǒng)計(jì)資料的頻數(shù)分配建立模糊距陣，并依照有關(guān)專家意見，得出評(píng)判因素的權(quán)重，采用模糊數(shù)學(xué)進(jìn)行綜合療效評(píng)判，以綜合觀察復(fù)方羌芪片的作用。結(jié)果顯示：在生存質(zhì)量方面，三組在治療前各個(gè)領(lǐng)域(包括綜合評(píng)分)相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性；三組治療前與治療后在除情感職能外的各個(gè)領(lǐng)域相比，治療后的各組評(píng)分較治療前均明

14、顯增高，自身比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01-0.05)，提示各組患者生存質(zhì)量均有所改善。治療后治療組A組在生理功能(PF)、總體健康(GH)、活力(VT)及綜合評(píng)分方面明顯高于B、C二個(gè)對(duì)照組組，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01-0.05)，其它緯度方面相比較三組則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明三組藥物均可提高患者生存質(zhì)量總的積分及改善患者的生存質(zhì)量，但治療組的療效更為顯著。在應(yīng)用模糊綜合療效評(píng)價(jià)方面：按最大隸屬原

15、則來判斷疾病治療質(zhì)量，治療組A組為0.31，屬于評(píng)價(jià)等級(jí)中顯效這一等級(jí)，陽性對(duì)照組B組為0.40，屬于評(píng)價(jià)等級(jí)中有效這一等級(jí)例，安慰劑對(duì)照組C組為0.40，屬于評(píng)價(jià)等級(jí)中有效這一等級(jí)，結(jié)合“痊愈”、“顯效”這二個(gè)隸屬度分析，隸屬度相加得陽性對(duì)照組為0.80，安慰劑對(duì)照組為0.72，因此可認(rèn)為陽性對(duì)照組的有效率高于安慰劑對(duì)照組。由此不難看出復(fù)方羌芪片對(duì)病毒性心肌炎患者的生存質(zhì)量有提高和改善作用，尤其在生理功能(PF)、總體健康(GH)、活

16、力(VT)及綜合評(píng)分方面療效優(yōu)于對(duì)照組。模糊綜合評(píng)價(jià)在一定程度上可彌補(bǔ)現(xiàn)行臨床研究指導(dǎo)原則療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中部分模糊不能正確歸類的病例的缺點(diǎn)，同時(shí)評(píng)價(jià)的內(nèi)容范圍明顯擴(kuò)大，因此其結(jié)果可能更為科學(xué)和可信，因此是一種值得推廣的綜合療效評(píng)定方法?！　【C上所述，采用以益氣舒脾，升陽散火為主要功效的復(fù)方羌芪片進(jìn)行臨床觀察的綜合療效以及對(duì)VMC患者生存質(zhì)量及SIL-2R、TNF-α、cTnl水平的影響方面與對(duì)照組相比較有一定的差異，療效優(yōu)于兩個(gè)對(duì)照組，