苦楝皮及川楝素對妊娠早期小鼠胚胎丟失的影響.pdf

1、苦楝皮主要用于動物的驅(qū)蟲，川楝素主要用于蔬菜和瓜果的驅(qū)蟲，它們在動物體內(nèi)的蓄積或在蔬菜、瓜果上殘留是否對人類尤其是對孕婦有潛在的影響呢?研究苦楝皮、川楝素對動物的胚胎毒性和免疫毒性作用，以及劑量和效應(yīng)關(guān)系，對于豐富中藥藥理內(nèi)容，保證苦楝皮、川楝素作為畜牧業(yè)和農(nóng)業(yè)上殺蟲劑的安全使用，具有重要的意義。本試驗主要通過檢測苦楝皮、川楝素對妊娠小鼠子宮免疫狀態(tài)的影響，從細(xì)胞和分子水平闡述苦楝皮、川楝素的作用機(jī)制，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。

2、 苦楝皮的致流產(chǎn)作用將10周齡孕鼠隨機(jī)分為對照組和0.2g，0.4g，0.6g，0.8g，1.0g不同劑量苦楝皮水煎液組，于孕5～7d灌胃給藥，孕8d眼球放血致死，取血清和右側(cè)子宮勻漿液，左側(cè)子宮固定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，灌胃苦楝皮水煎劑誘導(dǎo)早期小鼠發(fā)生胚胎吸收，孕鼠流產(chǎn)率上升?？嚅υ惺蟮牧鳟a(chǎn)作用不是呈劑量依賴性關(guān)系的，而是呈倒掛的“鐘型現(xiàn)象”，即在一定劑量范圍內(nèi)苦楝皮對孕鼠的流產(chǎn)作用明顯。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清和子宮勻

3、漿液中IL-2和IL-4的含量，免疫組化檢測了免疫細(xì)胞F4/80<'+>.Mφ，CD<,4><'+>，CD<,8><'+>T淋巴細(xì)胞的含量變化，結(jié)果顯示隨著流產(chǎn)的發(fā)生， IL-2的含量上升，IL-4的含量下降，F(xiàn)4/80<'+>Mφ，CD<,4><'+>，CD<,8><'+>T淋巴細(xì)胞含量都明顯上升，CD<,4><'+>/CD<,8><'+>比值上升。表明，苦楝皮引起的孕鼠子宮局部Th1細(xì)胞因子IL-2增多，Th2細(xì)胞因子IL-4減少，

4、打破了Th1/Th2的平衡，促進(jìn)了Th1型免疫反應(yīng)，抑制了Th2型免疫反應(yīng)，引起F4/80<'+>Mφ的活化，CD<,4><'+>/CD<,8><'+>比值上升，是苦楝皮引起小鼠早期胚胎死亡的免疫毒理學(xué)原因。2川楝素的致流產(chǎn)作用將10周齡孕鼠隨機(jī)分為對照組和川楝素處理組，對照組腹腔注射10％丙二醇生理鹽水，試驗組劑量分別為小鼠腹腔注射LD<,50>的1/60，1/30，1/20，1/15，于孕5d～7d腹腔注射給藥，孕8d眼球放血致死，

5、取血清和右側(cè)子宮勻漿液。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用藥后，孕鼠的流產(chǎn)率上升，并且隨著用藥劑量的增加流產(chǎn)率逐漸上升。由此說明，川楝素對孕鼠的流產(chǎn)效果較好，流產(chǎn)率與劑量有一定關(guān)系。用ELISA法檢測血清和子宮勻漿液中Th1型細(xì)胞因子代表TNF-α，INF-γ的含量，免疫組化檢測了免疫細(xì)胞F4/80<'+>Mφ，CD<,4><'+>，CD<,8><'+>T淋巴細(xì)胞的含量變化，結(jié)果顯示隨著流產(chǎn)的發(fā)生，TNF-α，INF-γ顯著高于對照組，F(xiàn)4/80<