生存素在小鼠早期妊娠中的調(diào)節(jié)及作用.pdf

1、生存素（Survivin）主要通過(guò)直接抑制Caspase家族分子及其他凋亡通路，并對(duì)細(xì)胞有絲分裂周期蛋白激酶等進(jìn)行調(diào)節(jié)來(lái)抑制細(xì)胞的凋亡。目前Survivin在小鼠胚胎著床及蛻膜化過(guò)程中的表達(dá)、調(diào)節(jié)及功能等仍不清楚。
　　我們采用正常妊娠、假孕、延遲著床和激活、人工誘導(dǎo)蛻膜化等模型，分析Survivin mRNA及蛋白在小鼠子宮中的表達(dá)及調(diào)節(jié)，發(fā)現(xiàn)Survivin在胚胎著床及蛻膜化時(shí)期，即小鼠妊娠第5~8天子宮中的表達(dá)量顯著升高，提

2、示Survivin在子宮接受態(tài)建立、胚胎著床及子宮內(nèi)膜細(xì)胞的蛻膜化過(guò)程中起到重要作用。Survivin在第4天及第5天的子宮腔上皮上消失，并且在基質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)逐漸增加，說(shuō)明從妊娠第4天起子宮已經(jīng)開始為胚胎著床做準(zhǔn)備，并啟動(dòng)最初的上皮細(xì)胞凋亡和基質(zhì)細(xì)胞增殖程序。Survivin在小鼠妊娠第8天表達(dá)量的降低可能標(biāo)志著大部分蛻膜細(xì)胞將要為胚胎的快速發(fā)育而大量凋亡。
　　我們通過(guò)對(duì)小鼠妊娠第4天分離的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的研究，分析了以卵巢

3、類固醇激素及多種細(xì)胞因子為起始誘導(dǎo)分子，以MAPK/ERK、PI3K/AKT、STAT3為主要上游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的Survivin的表達(dá)調(diào)節(jié)，證實(shí)E2、LIF和IL-11均能顯著上調(diào)Survivin，且MAPK/ERK、PI3K/AKT或STAT3信號(hào)通路在LIF及IL-11上調(diào)Survivin的過(guò)程中起到了不可或缺的作用。此外我們還在氧化應(yīng)激和Survivin功能抑制的情況下分析了Survivin對(duì)下游凋亡標(biāo)致分子Caspase-3及P

4、ARP的調(diào)控，證明Survivin對(duì)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)初期的小鼠細(xì)胞有一定的適應(yīng)性保護(hù)作用，且Survivin功能的抑制會(huì)導(dǎo)致這種保護(hù)作用失效并顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
　　在對(duì)妊娠小鼠連續(xù)腹腔注射Survivin特異性抑制劑YM155的實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)，小鼠第7天著床位點(diǎn)數(shù)目減少，子宮蛻膜組織體積明顯減小，導(dǎo)致早期妊娠失敗、胚胎流產(chǎn)，相同處理對(duì)人工誘導(dǎo)蛻膜化模型也導(dǎo)致蛻膜組織重量明顯降低。以上結(jié)果表明，Survivin在子宮內(nèi)膜蛻膜化和維