生存素在小鼠早期妊娠中的調(diào)節(jié)及作用.pdf

1、生存素（Survivin）主要通過直接抑制Caspase家族分子及其他凋亡通路，并對細胞有絲分裂周期蛋白激酶等進行調(diào)節(jié)來抑制細胞的凋亡。目前Survivin在小鼠胚胎著床及蛻膜化過程中的表達、調(diào)節(jié)及功能等仍不清楚。
　　我們采用正常妊娠、假孕、延遲著床和激活、人工誘導(dǎo)蛻膜化等模型，分析Survivin mRNA及蛋白在小鼠子宮中的表達及調(diào)節(jié)，發(fā)現(xiàn)Survivin在胚胎著床及蛻膜化時期，即小鼠妊娠第5~8天子宮中的表達量顯著升高，提

2、示Survivin在子宮接受態(tài)建立、胚胎著床及子宮內(nèi)膜細胞的蛻膜化過程中起到重要作用。Survivin在第4天及第5天的子宮腔上皮上消失，并且在基質(zhì)細胞中的表達逐漸增加，說明從妊娠第4天起子宮已經(jīng)開始為胚胎著床做準備，并啟動最初的上皮細胞凋亡和基質(zhì)細胞增殖程序。Survivin在小鼠妊娠第8天表達量的降低可能標志著大部分蛻膜細胞將要為胚胎的快速發(fā)育而大量凋亡。
　　我們通過對小鼠妊娠第4天分離的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞的研究，分析了以卵巢

3、類固醇激素及多種細胞因子為起始誘導(dǎo)分子，以MAPK/ERK、PI3K/AKT、STAT3為主要上游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的Survivin的表達調(diào)節(jié)，證實E2、LIF和IL-11均能顯著上調(diào)Survivin，且MAPK/ERK、PI3K/AKT或STAT3信號通路在LIF及IL-11上調(diào)Survivin的過程中起到了不可或缺的作用。此外我們還在氧化應(yīng)激和Survivin功能抑制的情況下分析了Survivin對下游凋亡標致分子Caspase-3及P

4、ARP的調(diào)控，證明Survivin對發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)初期的小鼠細胞有一定的適應(yīng)性保護作用，且Survivin功能的抑制會導(dǎo)致這種保護作用失效并顯著誘導(dǎo)細胞凋亡。
　　在對妊娠小鼠連續(xù)腹腔注射Survivin特異性抑制劑YM155的實驗中我們發(fā)現(xiàn)，小鼠第7天著床位點數(shù)目減少，子宮蛻膜組織體積明顯減小，導(dǎo)致早期妊娠失敗、胚胎流產(chǎn)，相同處理對人工誘導(dǎo)蛻膜化模型也導(dǎo)致蛻膜組織重量明顯降低。以上結(jié)果表明，Survivin在子宮內(nèi)膜蛻膜化和維