微絲解聚因子家族在小鼠早期妊娠子宮中的表達(dá)與調(diào)節(jié).pdf

1、胚胎著床和蛻膜化過程對(duì)哺乳動(dòng)物妊娠的建立和維持具有重要作用。在該過程中需要處于接受態(tài)的子宮和活化期的胚泡之間建立精確的協(xié)調(diào)機(jī)制和相互作用，而使胚胎和子宮內(nèi)膜之間建立密切而復(fù)雜的聯(lián)系，這種聯(lián)系的建立涉及眾多分子的協(xié)同作用。微絲解聚因子家族是一類在真核細(xì)胞中廣泛存在的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白，通過切斷微絲和增加微絲解聚作用來重塑細(xì)胞骨架，進(jìn)而影響諸如細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移、細(xì)胞凋亡及胚胎發(fā)育等重要的生理功能。哺乳動(dòng)物中，微絲解聚因子家族包括ADF(de

2、ntrin簡稱Dstn)，非肌肉型的Cofilin(Cofilin1或n-cofilin)和肌肉型的Cofilin(Cofilin2或m-cofilin)。到目前為止，有關(guān)微絲解聚因子家族分子在小鼠子宮中的表達(dá)與調(diào)節(jié)尚未見報(bào)道。 本研究利用原位雜交技術(shù)，并結(jié)合早期妊娠、假孕、人工誘導(dǎo)蛻膜化、延遲著床和類固醇激素處理等模型，研究了微絲解聚因子家族的三個(gè)成員：Cofilin1、Cofilin2和Dstn在小鼠子宮早期妊娠子宮中的表達(dá)

3、與調(diào)節(jié)。Cofilin1mRNA的染色信號(hào)從第4天午夜著床位點(diǎn)周圍的基質(zhì)細(xì)胞擴(kuò)展到第5天著床位點(diǎn)的大量蛻膜細(xì)胞，而非著床位點(diǎn)沒有檢測(cè)到信號(hào)。在小鼠妊娠第6-8天子宮蛻膜中Cofilin1mRNA有高水平表達(dá)；在人工誘導(dǎo)蛻膜化子宮的蛻膜細(xì)胞中有Cofilin1的強(qiáng)表達(dá)。Cofilin2mRNA在第4天午夜著床位點(diǎn)胚胎周圍的幾層基質(zhì)中有較弱的表達(dá)，非著床位點(diǎn)沒有檢測(cè)到信號(hào)；在第5天著床胚胎周圍的一個(gè)環(huán)形區(qū)域檢測(cè)到較強(qiáng)的Cofilin2mRN

4、A的染色信號(hào)，非著床位點(diǎn)沒有檢測(cè)到信號(hào)，在小鼠妊娠第6-8天子宮的整個(gè)蛻膜中Cofilin2mRNA有強(qiáng)表達(dá)；人工誘導(dǎo)蛻膜化子宮中Cofilin2mRNA在蛻膜細(xì)胞中有高水平表達(dá)。DstnmRNA在妊娠第1-4天子宮的腔上皮和腺上皮表達(dá)，在第4天午夜著床位點(diǎn)和非著床位點(diǎn)以及第5天著床位點(diǎn)和非著床位點(diǎn)腔上皮檢測(cè)到染色信號(hào)，第5天著床位點(diǎn)的蛻膜細(xì)胞中只檢測(cè)到較弱的陽性信號(hào)，在小鼠妊娠第6-8天子宮蛻膜中DstnmRNA有高水平表達(dá);在人工誘

5、導(dǎo)蛻膜化組織中，DstnmRNA在蛻膜細(xì)胞中有較強(qiáng)表達(dá)。利用小鼠假孕以及延遲著床模型發(fā)現(xiàn)，Cofilin1和Cofilin2mRNA的表達(dá)受正在著床的活性胚泡的誘導(dǎo)。而DstnmRNA的表達(dá)則是母體自身調(diào)控的結(jié)果。利用類固醇激素處理模型研究表明，Dstn在雌激素的作用下在子宮腔上皮中表達(dá)上調(diào)，而Cofilin1和Cofilin2的表達(dá)不受激素影響。在胚胎上Cofilin1mRNA的較強(qiáng)的染色信號(hào)從第5天的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，逐漸擴(kuò)展到第8天在整個(gè)

6、胚胎強(qiáng)表達(dá)，在早期妊娠的胚胎中沒有檢測(cè)到Cofilin2的表達(dá)，DstnmRNA在胚胎上的信號(hào)從第6天微弱表達(dá)，到第8天胚胎的本體部分有明顯表達(dá)。我們的結(jié)果表明：Cofilin1和Cofilin2可能在著床過程中具有重要作用，而Dstn可能參與維持正常子宮上皮組織的功能;蛻膜中的高水平表達(dá)的Cofilin1、Cofilin2和Dstn可能共同參與了子宮蛻膜化過程中的細(xì)胞增殖和分化。在早期胚胎發(fā)育中，微絲解聚因子家族的三個(gè)分子表達(dá)方式不同