脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2(Lcn2)在早期妊娠小鼠子宮中的表達(dá)及功能.pdf

1、分類號：S852.1密級：碩士學(xué)位論文脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（Lcn2）在早期妊娠小鼠子宮中的表達(dá)及功能劉躍芳指導(dǎo)教指導(dǎo)教師：楊增明教授學(xué)院名學(xué)院名稱：獸醫(yī)學(xué)院專業(yè)名專業(yè)名稱：基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)答辯委員會主席：答辯委員會主席：全松教授中國廣州2016年6月摘要胚胎著床是具有著床能力的胚胎與具有接受能力的子宮相互作用的過程，二者相互獨(dú)立但又必須同步，對早期妊娠的確立極為重要。著床發(fā)生后，胚胎逐漸侵入到子宮內(nèi)膜中，使基質(zhì)細(xì)胞發(fā)生廣泛地增殖及分化，這一過程稱

2、之為蛻膜化。脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（Lipocalin2Lcn2）是一種分泌型的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，與炎癥、感染及腫瘤轉(zhuǎn)移等病理過程相關(guān)，能運(yùn)輸白三烯、血小板活化因子等親脂性分子。Lcn2在小鼠的發(fā)情前期及發(fā)情期、小鼠妊娠前兩天的子宮腔上皮及腺上皮都有較強(qiáng)的表達(dá)，但在小鼠早期妊娠過程中的調(diào)節(jié)及功能仍不清楚。本研究對Lcn2在早期妊娠小鼠子宮中的表達(dá)、調(diào)節(jié)及功能做了進(jìn)一步的分析。我們采用原位雜交的方法，檢測了Lcn2在小鼠早期妊娠、假孕、延遲激活著床及

3、人工誘導(dǎo)蛻膜化中mRNA水平表達(dá)。結(jié)果顯示，Lcn2在小鼠早期妊娠第1~2天的子宮腔上皮中強(qiáng)表達(dá)，第3~4天逐漸減弱，第4天幾乎不表達(dá)。在卵巢切除小鼠中，Lcn2對雌激素的刺激極為敏感，并表現(xiàn)出一定的時間依賴性，在24小時達(dá)到峰值。利用雌激素受體（estrogenreceptER）激動劑及ERα敲除小鼠證實(shí)，雌激素主要通過ERα調(diào)節(jié)Lcn2。大腸桿菌及金黃色葡萄球菌可誘導(dǎo)Lcn2在子宮中的表達(dá)。LPS也可刺激Lcn2在子宮上皮大量表達(dá)。

4、前列腺素對于起始著床和蛻膜化具有重要作用，Lcn2在妊娠第5天子宮中的表達(dá)位置與mPGES1類似，都在胚胎周圍的基質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，而非著床點(diǎn)都不表達(dá)。在基質(zhì)細(xì)胞中加入Lcn2重組蛋白可使mPGES1的表達(dá)量增加，干涉Lcn2后mPGES1的表達(dá)量有所降低。mPGES1是合成PGE2的終端限速酶，Lcn2在胚胎著床前后可能通過調(diào)節(jié)mPGES1的表達(dá)控制PGE2的合成，有助于血管的通透性增強(qiáng)，促進(jìn)胚胎著床。在小鼠基質(zhì)細(xì)胞中，孕酮能顯著性地誘導(dǎo)