加巴噴丁對(duì)慢性壓迫背根神經(jīng)節(jié)大鼠P2X3受體表達(dá)的影響.pdf

1、背根神經(jīng)節(jié)(Dorsal root ganglion，DRG)作為痛覺傳入的第一級(jí)神經(jīng)元，在痛覺的外周機(jī)理中起著極為重要的作用。P2X3受體是DRG中主要的P2X受體，95％小細(xì)胞表達(dá)P2X3受體。P2X受體已經(jīng)被證實(shí)在外周神經(jīng)損傷或者炎癥改變所導(dǎo)致傷害性感受的形成過程中起到了非常重要的作用。在慢性DRG壓迫(chroniccompression of the dorsal root ganglion，CCD)導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛中，C

2、CD損傷伴有椎間孔狹窄，與橫向椎間盤突出導(dǎo)致神經(jīng)根痛有相似之處。加巴噴丁(gabapentin，GBP)是一種新型的抗癲癇藥物，已被推薦為治療多種神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物。盡管許多學(xué)者對(duì)加巴噴丁的作用機(jī)制進(jìn)行了廣泛深入的研究，但其確切的機(jī)制目前仍不清楚。
　　 [目的]
　　 觀察P2X3受體在根性神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生和發(fā)展中的變化，研究加巴噴丁對(duì)壓迫背根神經(jīng)節(jié)誘發(fā)慢性神經(jīng)病理痛的鎮(zhèn)痛作用并探討其對(duì)P2X3受體的作用。

3、r>　　 [方法]
　　 1.建立慢性壓迫背根神經(jīng)節(jié)大鼠模型，觀察CCD大鼠機(jī)械痛行為學(xué)變化。
　　 2.術(shù)后第7天，應(yīng)用Western Blot技術(shù)與免疫熒光組織化學(xué)染色檢測(cè)CCD組和假手術(shù)組大鼠DRG中P2X3受體的表達(dá)水平。
　　 3.CCD大鼠模型成功建立后7天，給予100 mg/kg加巴噴丁腹腔注射，1次/日，連續(xù)7天，觀察其對(duì)CCD大鼠機(jī)械痛行為的作用。
　　 4.采用Westem blot

4、技術(shù)及免疫組織化學(xué)方法測(cè)定CCD大鼠背根神經(jīng)節(jié)P2X3受體的表達(dá)，并觀察加巴噴丁對(duì)背根神經(jīng)節(jié)P2X3受體表達(dá)的影響。
　　 [結(jié)果]
　　 1.CCD術(shù)后第2天開始，動(dòng)物產(chǎn)生機(jī)械痛覺過敏，閾值開始降低(p＜0.05)，并可以持續(xù)3周。
　　 2.術(shù)后第7天，CCD大鼠的慢性受壓DRG內(nèi)P2X3受體表達(dá)水平增高。與假手術(shù)組相比，CCD組在手術(shù)后7天，術(shù)側(cè)DRG的P2X3蛋白表達(dá)顯著增加(p＜0.01)，P2X3受體

5、陽性神經(jīng)元的數(shù)量也多于假手術(shù)組(p＜0.05)。
　　 3.單次加巴噴丁腹腔注射后1h CCD大鼠出現(xiàn)機(jī)械痛閾升高，痛閾的改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05，vs.NS group)；CCD大鼠連續(xù)腹腔注射加巴噴丁后機(jī)械痛閾明顯升高(p＜0.05，vs.NS group)，并呈持續(xù)升高趨勢(shì)。
　　 4.加巴噴丁組在治療7天后，術(shù)側(cè)DRG的P2X3蛋白表達(dá)顯著下降(p＜0.05，vs.NS group)，P2X3受體陽性神經(jīng)元