黃芩苷對低氧肺心病大鼠的保護(hù)作用及對P38MAPK的影響.pdf

1、目的：
　　1、研究黃芩苷(baicalin)對低氧性肺心病大鼠的保護(hù)作用。
　　2、研究黃芩苷(baicalin)對低氧性肺心病大鼠P38 MAPK、MMP-9的影響。
　　方法：
　　建立低氧性肺心病大鼠模型，將SD大鼠24只隨機分為3組，每組8只，分別為A、低氧4周組;B、低氧四周+黃芩苷組; C、正常對照組。測定血流動力學(xué)指標(biāo)包括平均肺動脈壓(mean pulmonary arterial pressur

2、e，mPAP)及平均頸動脈壓(mean carotid arterial pressure，mCAP)，測定右心肥厚指數(shù)即右心室/（左心室+室間隔）(right ventricle/left ventricle+septum，RV/(LV+S))。HE染色以觀察肺血管重構(gòu)指標(biāo)肺細(xì)小動脈管壁面積/管總面積(vessel well area/totalarea，WA/TA)變化。免疫組化法測定肺細(xì)小動脈管壁平均吸光度值(light denc

3、ity，LD)作為磷酸化的P38 MAPK、MMP-9蛋白的相對濃度，用原位雜交方法測定肺細(xì)小動脈的平均吸光度值作為血管壁MMP-9mRNA的相對濃度。蛋白印跡法(Western blot，WB)測定肺組織勻漿磷酸化的P38MAPK的相對濃度。
　　結(jié)果；
　　1、低氧條件下，大鼠mPAP、右心肥厚指數(shù)、WA/TA均顯著高于正常對照組（P值均＜0.01），而黃芩苷干預(yù)后，可以顯著降低mPAP、WA/TA(P值均＜0.01)以

4、及右心肥厚指數(shù)值(P＜0.05)。
　　2、免疫組化:低氧時肺細(xì)小動脈磷酸化的P38MAPK、MMP-9表達(dá)明顯高于正常組(P＜0.01);黃芩苷干預(yù)后，磷酸化的P38MAPK、MMP-9表達(dá)低于低氧組(P＜0.05)。
　　3、原位雜交:低氧時肺細(xì)小動脈MMP-9mRNA表達(dá)明顯高于正常組(P＜0.01)，黃芩苷干預(yù)后，MMP-9 mRNA表達(dá)低于低氧組(P＜0.05)。
　　4、蛋白印跡法:低氧時肺組織磷酸化的P3

5、8MAPK表達(dá)明顯高于正常組(P＜0.01);黃芩苷干預(yù)后，磷酸化的P38 MAPK表達(dá)明顯低于低氧組(P＜0.01)。
　　結(jié)論：
　　1、低氧4周大鼠肺動脈壓明顯增高，肺細(xì)小動脈、右心室重構(gòu)明顯，大鼠肺細(xì)小動脈壁磷酸化的P38MAPK、MMP-9及MMP-9 mRNA表達(dá)量明顯增高。
　　2、在低氧誘導(dǎo)的肺心病大鼠模型中，黃芩苷可改善低氧性肺動脈高壓、肺血管重建和右心肥厚程度，抑制P38 MAPK信號通路和抑制MM