急性百草枯中毒早期臟器損傷與細(xì)胞因子變化規(guī)律的研究.pdf

1、背景：百草枯(paraquat，PQ)，國內(nèi)商品名為克無蹤。其中毒引起的病死率很高，國外報道病死率為40％～50％，而國內(nèi)個別報道高達(dá)80％以上。百草枯進(jìn)入人體可使肺、腎、肝和腎上腺出現(xiàn)損傷，而其中毒的特征性改變是肺損傷，表現(xiàn)為早期肺泡上皮細(xì)胞受損，肺泡內(nèi)出血水腫，炎癥細(xì)胞浸潤，晚期則出現(xiàn)肺泡內(nèi)和肺間質(zhì)纖維化，這種表現(xiàn)被命名為“百草枯肺”，是急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的一種變異形式，也是PQ中毒患者的主要死亡原因。而近年來，肺纖維化

2、機(jī)制研究取得了許多非常重要的進(jìn)展，特別是肺內(nèi)的多種類型細(xì)胞以及細(xì)胞因子在這一復(fù)雜過程中所起的作用引人注目，從而提出了肺細(xì)胞及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的概念。肺泡巨噬細(xì)胞及其他肺結(jié)構(gòu)細(xì)胞合成的各種細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、血小板衍生生長因子(PDGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、自細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)白細(xì)胞介素-10(IL-10)等在肺纖維化機(jī)制研究中取得了

3、非常重要的進(jìn)展。有資料證明,TGF-β1在肺纖維化的形成與發(fā)展中起關(guān)鍵性作用。研究發(fā)現(xiàn)，肺泡炎滲出液中有多種細(xì)胞生長因子，它們表達(dá)的種類、作用濃度和高表達(dá)的時間差異以及其相應(yīng)受體激活程度，對肺泡上皮修復(fù)或肺纖維化的發(fā)生至關(guān)重要，其中TGF-β1是人們關(guān)注的熱點(diǎn)之一。 目的：研究急性百草枯中毒患者臟器損害與血清細(xì)胞因子變化規(guī)律。 方法：38例百草枯中毒患者于服毒后48小時采集靜脈血10ml，分離血清，取部分血清立即作肝腎功

4、能及有關(guān)生化檢查，其余置-70℃凍存，備測細(xì)胞因子。采集動脈血2ml行動脈血?dú)鈾z查。所有病人均行高分辨CT檢查。對照組為30例健康查體志愿者。肝腎功能和動脈血?dú)夥治霭凑粘Ｒ?guī)方法進(jìn)行。血清轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、血小板衍生生長因子(PDGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)白細(xì)胞介素-10(IL-10)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。

5、 結(jié)果：百草枯中毒患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽紅素(TBIL)較對照組升高明顯(P<0.05或P<0.01)?；颊邉用}血氧分壓(PO<,2>)、二氧化碳分壓(PCO<,2>)下降明顯，pH、堿剩余(BE)、碳酸氫鹽(HCO<'-><,3>)降低明顯，與對照組比較差異顯著(**P<0.01)，患者血清細(xì)胞因子TGF-β、PDGF、IGF-1、TNF-α、IL