砒石對小鼠致畸作用及對胚胎PAX3及CX43基因表達(dá)的影響.pdf

1、　　目的：通過研究砒石對小鼠致畸敏感期毒性來探討砒石對小鼠的致畸作用，通過研究砒石對小鼠胚胎PAX3及CX43基因表達(dá)的影響，進(jìn)一步探討砒石對小鼠致畸的可能機(jī)制，為開發(fā)砒石治療哮喘在臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法：選用清潔級昆明小鼠300只，體重30±5g，雌雄小鼠按2：1合籠，檢查到陰栓為小鼠受孕0天，選擇80只孕鼠隨機(jī)分5組，每組16只。于受孕后5～13天，分別灌胃處理，每日一次。A組：砒石6.05mg/kg；B組：砒石4.0

2、3mg/kg；C組：砒石0.378mg/kg；D組：陰性對照；E組：10﹪敵雙枯0.1mL/kg。于小鼠妊娠第18天稱重后處死孕鼠，剖宮取出小鼠胚胎，觀察胚胎外觀畸形發(fā)生情況，取出胎仔內(nèi)臟、骨骼觀察畸形發(fā)生情況，同時用RT-PCR方法檢測胚胎組織PAX3及CX43mRNA的表達(dá)水平。 結(jié)果：1.砒石對小鼠致畸作用砒石高劑量組表現(xiàn)出明顯母體毒性，死胎率較正常對照組顯著增高(p＜0.01)，與敵雙枯對照組相當(dāng)(p＞0.05)。三種劑量

3、砒石均對小鼠有致畸作用，外觀畸形的發(fā)生率較對照組顯著增高(p＜0.01)，其中A組高于B組，B組高于C組(p＜0.01)。三種劑量砒石對小鼠內(nèi)臟、骨骼均無致畸作用，較正常對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。2.砒石對小鼠胚胎PAX3基因表達(dá)的影響。三種劑量砒石均可降低小鼠胚胎PAX3mRNA的表達(dá)水平，較正常對照組顯著減低(p＜0.01)，其中A組低于B組，B組低于C組(p＜0.01)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3.砒石對小鼠胚胎CX43基因表

4、達(dá)的影響。三種劑量砒石均可增加小鼠胚胎CX43mRNA的表達(dá)水平，較正常對照組顯著增高(p＜0.01)，其中A組高于B組，B組高于C組(p＜0.01)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：1.小劑量的砒石在小鼠致畸敏感期即可使小鼠胎仔致畸，一定劑量的砒石可使胚胎致死，且致畸的發(fā)生率與砒石呈正相關(guān)，提示砒石對小鼠有明顯的致畸毒性。2.砒石可抑制小鼠胚胎PAX3mRNA的表達(dá)，與砒石的劑量呈負(fù)相關(guān)；砒石可促進(jìn)小鼠胚胎CX43mRNA的表達(dá)，