不同ABO血型個(gè)體胃癌發(fā)病差異的分子機(jī)制.pdf

1、目的：①探討ABO血型和胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性及ABO血型和幽門螺桿菌感染之間的相關(guān)性。②探究A型血個(gè)體罹患胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制。
　　方法：收集在上海瑞金醫(yī)院接受治療的1045例胃癌病例血型資料與53026例健康人群ABO血型資料，分析不同血型罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，以比值比(oddsratio，OR)及95％可信區(qū)間(confidenceintervals，CI)表示。同時(shí)檢索PubMed數(shù)據(jù)庫內(nèi)文獻(xiàn)，對(duì)ABO血型和胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行met

2、a分析。此外，我們比較了幽門螺桿菌陽性和陰性胃癌患者組的ABO血型分布情況。本研究利用A、B、O和AB四型獻(xiàn)血者紅細(xì)胞，以及在鑒定胃癌細(xì)胞血型的基礎(chǔ)上用不同血型的胃癌細(xì)胞與幽門螺桿菌SS1及NCTC11637菌株共培養(yǎng)，然后利用光學(xué)顯微鏡、掃描電子顯微鏡與同步輻射軟X射線掃描成像技術(shù)觀察了宿主紅細(xì)胞及胃癌細(xì)胞與幽門螺桿菌作用情況，另外用光學(xué)顯微鏡比較了轉(zhuǎn)染A或B糖基轉(zhuǎn)移酶前后O型血胃癌細(xì)胞與幽門螺桿菌的結(jié)合情況。
　　結(jié)果：上海瑞

3、金醫(yī)院的病例對(duì)照研究表明，胃癌組A型血個(gè)體比非A型血個(gè)體胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高(OR=1.34;95％CI1.25-1.44);而O型血個(gè)體比非O型血個(gè)體胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(OR=0.80;95％CI0.72-0.88)。結(jié)合文獻(xiàn)的meta分析顯示，A型血個(gè)體罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)性增高（OR=1.11;95％CI1.07-1.15）;O型血個(gè)體患胃癌風(fēng)險(xiǎn)下降(OR=0.91;95％CI0.89-0.94)。我們的研究還表明，A型血患者感染幽門

4、螺桿菌的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于非A型血的個(gè)體(OR=1.42;95％CI1.05-1.93)。在光學(xué)顯微鏡下A型血紅細(xì)胞及胃癌細(xì)胞與幽門螺桿菌緊密黏附的數(shù)量明顯多于非A型血(P＜0.05);在掃描電子顯微鏡下，A型血紅細(xì)胞由于緊密黏附的細(xì)菌數(shù)量較多，致使紅細(xì)胞變形、包膜出現(xiàn)細(xì)小突起，A型血胃癌細(xì)胞結(jié)合更多的幽門螺桿菌;在同步輻射軟X射線雙能掃描對(duì)比襯度作圖分析中，發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌菌體鐵含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于宿主紅細(xì)胞及胃癌細(xì)胞內(nèi)鐵含量，有Hp細(xì)菌緊密黏附的紅

5、細(xì)胞內(nèi)鐵元素含量較對(duì)照組明顯減少，且A型血紅細(xì)胞與Hp共培養(yǎng)后細(xì)胞形態(tài)變化及鐵元素丟失均較O型血明顯。另外，棧掃描結(jié)果顯示，經(jīng)過與標(biāo)準(zhǔn)樣品Fe3O4相比，幽門螺桿菌中的鐵元素主要是三價(jià)鐵。轉(zhuǎn)染A糖基轉(zhuǎn)移酶或B糖基轉(zhuǎn)移酶可分別引起O型血胃癌細(xì)胞A基因和B基因的表達(dá)的顯著提高;光學(xué)顯微鏡下觀察到，轉(zhuǎn)染A基因可提高O型血胃癌細(xì)胞與幽門螺桿菌的結(jié)合能力。
　　結(jié)論：①A型血個(gè)體患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)性輕度增加。A型血個(gè)體感染幽門螺桿菌的的風(fēng)險(xiǎn)增高。