ABCG2在喉癌中的表達和功能及與EGFRTKIs的關(guān)系.pdf

1、第一部分
　　目的:探討喉鱗狀細胞癌組織中ABCG2的表達及與臨床病理特征、增殖指數(shù)、凋亡指數(shù)和預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:免疫組化法測ABCG2,Ki-67,TUNEL在98例喉鱗癌,10例正常喉粘膜中的表達。
　　結(jié)果:喉鱗癌組織中ABCG2陽性表達率高于正常對照組,與增殖指數(shù)、凋亡指數(shù)、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和術(shù)后總體生存率相關(guān)。生存分析示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ABCG2陽性表達可作為喉鱗癌的獨立預(yù)后因素。
　　結(jié)論:AB

2、CG2在喉鱗癌組織中廣泛表達,促進了喉癌細胞的增殖和抑制凋亡,明顯降低了患者的生存率。ABCG2可作為判斷喉鱗癌病程及預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。
　　第二部分
　　目的:探討ABCG2在喉鱗癌細胞株中的表達和功能。
　　方法:實時熒光定量PCR和Western-blot檢測ABCG2 mRNA和蛋白在喉鱗癌細胞的表達。MTT法測化療藥物紫杉醇、5-Fu、多柔比星、順鉑和米托蒽醌敏感性,流式細胞儀分析不同濃度米托葸醌在喉鱗癌細胞

3、內(nèi)累積率和FTC、siRNA-ABCG2作用前后變化。
　　結(jié)果:Hep-2T細胞ABCG2 mRNA和蛋白表達水平較Hep-2增高,但無統(tǒng)計學(xué)意義。紫杉醇和多柔比星在耐藥細胞Hep-2T敏感性低于Hep-2。下調(diào)ABCG2基因表達后,抑制喉鱗癌細胞增殖,米托葸醌累積率明顯提高,小干擾RNA作用效果更顯著。
　　結(jié)論:ABCG2在喉鱗癌細胞內(nèi)廣泛表達,引起腫瘤細胞多藥耐藥。米托葸醌可作為分析其功能的底物。小干擾RNA能夠逆轉(zhuǎn)

4、ABCG2引起的多藥耐藥。
　　第三部分
　　目的:探討表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑(Epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR TKIs)AG1478對ABCG2介導(dǎo)的多藥耐藥的作用。
　　方法:MTT法檢測AG1478對喉鱗癌細胞增殖的影響。實時熒光定量PCR和Western-blot檢測AG1478對ABCG2 mRNA和蛋白在

5、喉鱗癌細胞的表達。不同干擾因素作用后,MTT法測化療藥物紫杉醇、5-Fu、多柔比星、順鉑和米托蒽醌敏感性,流式細胞儀分析米托蒽醌累積率。
　　結(jié)果:AG1478抑制了喉鱗癌細胞的增殖,但不影響ABCG2 mRNA和蛋白在喉鱗癌細胞的表達。AG1478、FTC和siRNA都能不同程度提高5-Fu、多柔比星和米托蒽醌藥物敏感性和細胞內(nèi)累積率。對Hep-2T耐藥細胞作用效果更顯著。
　　結(jié)論:EGFRTKIs能有效逆轉(zhuǎn)ABCG2介