生長抑素類似物奧曲肽對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖影響的實驗研究.pdf

1、腫瘤的生長是血管生成依賴性的,腫瘤新生血管成為臨床腫瘤治療的一個新的靶點,目前在美國全國癌癥研究所共有35個抗腫瘤血管生成藥物進(jìn)行臨床試驗.生長抑素(somatostatin,SS)及其類似物具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),不僅可以抑制多種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生長和激素的釋放,諸多研究表明還可以直接抑制腫瘤血管新生(neovascularization).在正常人體血管和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞中均已檢測出不同亞型的生長抑素受體表達(dá),生長抑素及其類似物通過與相

2、應(yīng)的受體結(jié)合而介導(dǎo)其效應(yīng).在生長抑素對不同腫瘤細(xì)胞系的離體實驗表明,生長抑素的受體后信號傳導(dǎo)由酪氨酸蛋白磷酸酶(PTP)介導(dǎo),調(diào)節(jié)Rb蛋白磷酸化狀態(tài)而使細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期,其中可有p53、p21或p27蛋白的參與;通過SSTR-3、SSTR-2介導(dǎo)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,分別依賴和不依賴于p53蛋白.另外,由于血管內(nèi)皮細(xì)胞存在VEGF自分泌調(diào)控,后者為內(nèi)皮特異性有絲分裂原,可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖,在離體中生長抑素可能通過調(diào)節(jié)VEGF自

3、分泌機(jī)制而影響內(nèi)皮細(xì)胞增殖.在實驗中我們選用新生兒臍帶,經(jīng)酶消化法分離臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞表型和細(xì)胞分泌蛋白的檢測證實為血管內(nèi)皮細(xì)胞.然后將不同濃度倍比稀釋的生長抑素八肽類似物奧曲肽加入到培養(yǎng)細(xì)胞中,MTT法發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖抑制率達(dá)22.1％-46.7%,流式細(xì)胞術(shù)檢測表明,細(xì)胞周期被阻滯于G0/G1期,同時見細(xì)胞凋亡.運用RT-PCR法檢測出HUVEC表達(dá)生長抑素受體3(SSTR-3),未檢測出SSTR-1、S