腦腫瘤磁敏感加權影像表現(xiàn)及相關分子影像研究.pdf

1、本文分四個部分進行探討：
　　第一部分:3.0T磁共振多回波磁敏感加權成像對腦腫瘤的診斷價值
　　目的：評價3.0T磁共振多回波磁敏感加權成像對腦腫瘤基本特征的顯示價值。
　　方法：31例成年腦腫瘤患者（膠質(zhì)瘤20例，腦膜瘤6例，轉(zhuǎn)移瘤3例，淋巴瘤2例）行常規(guī)磁共振平掃及增強掃描、多回波磁敏感加權成像平掃和/或增強掃描。多回波磁敏感加權成像中幅度圖和相位圖獨立生成，在SPIN軟件上行圖像后處理。選取最長回波時間的相位圖

2、濾波獲得Phase圖，與相應回波時間的幅度圖共同生成SWI圖。選擇所有11個回波時間的幅度圖計算出T2*圖。在所有序列圖像中選取顯示腦腫瘤的最大橫斷面的相似層面圖像作為標準圖像，從腫瘤邊界、水腫、壞死、實性部分、出血和血管生成六個方面對腫瘤特征進行評價。將圖像對腫瘤特征的顯示效果由低到高分為四級，分別由低至高賦予0至3的分值，由兩名經(jīng)驗豐富的中樞神經(jīng)系統(tǒng)影像診斷醫(yī)師逐個量化評價各個圖像對腫瘤特征的顯示效果。所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)

3、計分析軟件處理，編秩后采用非參數(shù)檢驗方法Kruskal-Wallis檢驗、單因素方差分析、Tamhane檢驗及Mann-Whitney檢驗進行評價。P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：多回波SWI序列在顯示腫瘤的出血和血管方面顯著優(yōu)于傳統(tǒng)磁共振成像，且SWI mIP圖、Phase mIP圖及T2*mIP圖在對腫瘤的出血和血管方面的顯示無顯著差異； SWI各圖增強前后在顯示腫瘤出血及血管生成方面無顯著差異。T2* mIP

4、圖對腫瘤邊界、水腫、壞死及實性部分較SWI圖及相位圖有優(yōu)勢，且具有顯著性差異。
　　結論：多回波SWI對腦腫瘤出血和血管生成的顯示均優(yōu)于傳統(tǒng)磁共振成像，是傳統(tǒng)磁共振成像序列的有效補充。T2*mIP圖對腫瘤邊界、水腫、壞死和實性部分的顯示優(yōu)于SWI mIP圖和Phase mIP圖。多回波SWI可取代單回波SWI用于腦腫瘤診斷。
　　第二部分:3.0T磁共振增強磁敏感加權成像對膠質(zhì)瘤分級的指導價值
　　目的：評價3.0T磁

5、共振增強多回波SWI序列的磁敏感效應評價對膠質(zhì)瘤分級的指導意義。
　　方法：16例成年腦腫瘤患者（低級別膠質(zhì)瘤7例，高級別膠質(zhì)瘤9例）于西門子3.0T磁共振掃描儀上行常規(guī)磁共振平掃及增強掃描、磁敏感加權成像增強掃描。選擇顯示腦腫瘤的最大橫斷面的SWI mIP圖像作為標準圖像對所示磁敏感效應程度進行評估。由兩名經(jīng)驗豐富的中樞神經(jīng)系統(tǒng)影像診斷醫(yī)師針對逐個病例SWI mIP圖像顯示的腫瘤內(nèi)磁敏感效應進行分級。所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0

6、統(tǒng)計分析軟件處理，高、低級別膠質(zhì)瘤 ITSS評分結果編秩后，進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，采用Mann-Whitney U檢驗評價高低級別膠質(zhì)瘤的ITSS評分結果有無顯示統(tǒng)計學差異，P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：高級別膠質(zhì)瘤患者增強SWI mIP圖像所示的ITSS平均評分結果為2.2778±0.75190，低級別膠質(zhì)瘤患者增強SWI mIP圖像所示的ITSS平均評分結果為1.2143±1.12171。高、低級別膠

7、質(zhì)瘤患者增強SWI mIP圖像的ITSS評分結果編秩后，Mann-Whitney U檢驗結果顯示，高級別膠質(zhì)瘤組與低級別膠質(zhì)瘤組增強SWI mIP圖像的ITSS評分結果具有顯著統(tǒng)計學差異。
　　結論：高、低級別膠質(zhì)瘤患者的增強SWI mIP圖的ITSS分級結果具有顯著統(tǒng)計學差異，增強SWI的mIP圖像中ITSS分級對膠質(zhì)瘤的分級具有重要的指導意義。
　　第三部分:2ME2對HIF-1α抑制作用的影像及病理對照研究
　　

8、目的：制作SD大鼠原位移植F98EGFRvⅢ膠質(zhì)瘤模型觀察膠質(zhì)母細胞瘤的在體磁共振表現(xiàn)與病理對照，免疫組化染色評估腹腔注射缺氧誘導因子抑制劑二甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME2)對HIF-1α及VEGF的抑制效果。
　　方法：采用成年雄性SD大鼠制作原位移植F98EGFRvⅢ膠質(zhì)瘤模型，移植后14天行MRI掃描確定是否成瘤。選擇模型成功的大鼠12只，隨機分為實驗組和對照組。實驗組用缺氧誘導因子抑制劑2ME

9、2腹腔注射一周，對照組腹腔注射同等劑量的生理鹽水。行MRI檢查，于增強T1WI圖像上測量腫瘤大小，用SWI序列對腫瘤的磁敏感效應進行分級。磁共振掃描后灌注取腦、石蠟包埋后切片行HE染色、缺氧誘導因子1α（HIF-1α）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）免疫組化染色，用Image-Pro Plus6.0軟件測定HIF-1α、VEGF的表達。MRI及免疫組化結果用SPSS18.0統(tǒng)計分析軟件分析。
　　結果：SD大鼠原位移植F98EGFR

10、vIII膠質(zhì)瘤模型成功，腫瘤影像表現(xiàn)與人膠質(zhì)母細胞瘤類似，具有浸潤性生長、富血管、多發(fā)壞死等特性。2ME2干預前后MRI對腫瘤大小的測算及磁敏感效應的分級無顯著性差異。免疫組化分析結果顯示2ME2干預前后，HIF-1α及VEGF的表達有顯著性差異，腹腔注射2ME2一定程度上抑制了HIF-1α及VEGF的表達。
　　結論：SD大鼠原位移植F98EGFRvⅢ膠質(zhì)瘤模型顯示出了膠質(zhì)母細胞瘤的典型特點：浸潤性生長、多發(fā)壞死及壞死周邊假柵欄

11、樣細胞增殖。腹腔注射2ME2可部分抑制HIF-1α的表達及VEGF的表達，但腫瘤體積的改變及SWI所測磁敏感效應程度的變化尚缺乏顯著性差異。
　　第四部分:熒光-超順磁性雙模式納米探針的制備
　　目的：將具有優(yōu)良熒光性能、低毒性的有機稀土配合物單體Eu(AA)3Phen作為熒光探針，超順磁性氧化鐵作為磁性核心，制備鍵合型稀土共聚物包覆的熒光-超順磁性膠體納米粒子，用于活體成像。
　　方法：本研究通過兩步法合成了一種超順

12、磁性-熒光雙模式納米探針，即四氧化三鐵-苯乙烯-甲基丙烯酸縮水甘油酯-稀土配合物。其合成步驟為：由化學共沉淀法獲得超順磁性氧化鐵納米粒核心，具有熒光特性的稀土配合物單體將含超順磁性氧化鐵納米粒的核心包裹，最終形成超順磁性-熒光雙模式納米探針。
　　結果：此研究合成的超順磁性-熒光雙模式納米探針平均水合粒徑120nm，具有超順磁性，飽和磁化率1.92emu/g，T2弛豫率353.86mM-1S-1；受激發(fā)后可發(fā)射紅色熒光。體外MTT

13、法測定細胞毒性實驗顯示出很好的組織相容性。在體實驗顯示該納米?？杀蛔鳛橐环N很好的T2對比劑，注射后顯著降低T2WI肝臟信號。肝臟冰凍切片于雙光子共聚焦顯微鏡檢測顯示肝臟組織內(nèi)細胞攝取的納米粒在兩束690nm光子激發(fā)下可發(fā)射紅色熒光。
　　結論：超順磁性-熒光雙模式納米探針制備過程簡易，該探針具有較高的均一性、穩(wěn)定性，較高的弛豫率、穩(wěn)定而強烈的熒光特性；MTT實驗顯示出良好的細胞相容性；在體實驗顯示出良好的組織相容性，可顯著縮短肝臟