杏杷止咳顆粒對(duì)氣道粘液高分泌大鼠的影響和機(jī)制研究.pdf

1、目的:以丙烯醛霧化法復(fù)制氣道粘液高分泌大鼠模型，通過觀察清熱化痰藥杏杷止咳顆粒對(duì)氣道炎癥細(xì)胞、杯狀細(xì)胞陽染率及血清中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)的影響及肺組織病理變化的干預(yù)，以探討杏杷止咳顆粒防治大鼠氣道粘液高分泌作用機(jī)制。
　　 方法:健康雄性SD大鼠48只，隨機(jī)分為6組，每組8只，分別為空白組(A組)、模型組（B組）、低劑量杏杷止咳顆粒組（C組）、中劑量杏杷止咳顆粒組（D組）、高劑量杏杷止咳顆粒組（E組）和氨溴索組（F組）。B

2、、C、D、E、F組用3.0ug/ml丙烯醛液霧化，A組霧化吸入等量生理鹽水，6h/d，每周5d，第12天時(shí)結(jié)束。C、D、E、F組在丙烯醛液霧化前1d開始分別以4.4g生藥/kg、8.8g生藥/kg、17.5g生藥/kg、40mg氨溴索片/kg溶于3ml生理鹽水中灌胃，A組和B組僅給予等量生理鹽水灌胃，1次/d，持續(xù)12d，12d后模型組大鼠取右肺中葉行病理切片檢查發(fā)現(xiàn)支氣管管腔有大量炎性細(xì)胞浸潤，管壁充血、水腫，支氣管上皮及纖毛壞死、脫

3、落，杯狀細(xì)胞增生，肺泡壁變薄或斷裂，較多肺泡結(jié)構(gòu)紊亂消失，大量纖維化實(shí)變，肺泡數(shù)量減少呈囊狀擴(kuò)張，肺泡腔擴(kuò)大，部分融合成肺大泡判定為模型復(fù)制成功，造模成功后取支氣管肺泡灌洗液(BALF)進(jìn)行炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、右肺中葉行HE染色了解肺組織病理變化、AB-PAS染色檢測杯狀細(xì)胞陽染率、管腔內(nèi)粘液分泌及ELISA法檢測血清NE等。
　　 結(jié)果:(1)模型復(fù)制:通過病理切片證實(shí)氣道粘液高分泌大鼠模型復(fù)制成功。(2)① BALF炎癥細(xì)胞

4、分類及計(jì)數(shù)中劑量和高劑量杏杷止咳顆粒組細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞較模型組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01);②AB-PAS染色檢測杯狀細(xì)胞陽染率低劑量杏杷止咳顆粒組、中劑量杏杷止咳顆粒組、高劑量杏杷止咳顆粒組、氨溴索組杯狀細(xì)胞陽染率較模型組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);③血清NE中劑量杏杷止咳顆粒組、高劑量杏杷止咳顆粒組、氨溴索組血清NE含量較模型組下降，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0

5、1);④HE染色模型組大鼠支氣管上皮粘膜下腺體肥大、增生，管腔炎性細(xì)胞浸潤及分泌物阻塞，纖毛排列紊亂;低劑量杏杷止咳顆粒組較模型組無明顯變化;中劑量杏杷止咳顆粒組可見氣管、支氣管炎癥細(xì)胞浸潤減少;高劑量杏杷止咳顆粒組、氨溴索組支氣管管壁無增厚，管腔無狹窄，無分泌物堵塞，偶可見少許炎細(xì)胞。
　　 結(jié)論:(1)氣道炎癥細(xì)胞、杯狀細(xì)胞增生及血清NE與慢性氣道炎癥性疾病氣道粘液高分泌關(guān)系密切。(2)杏杷止咳顆粒能通過清熱化痰法防治大鼠氣