基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平及基因啟動(dòng)子-1562C-T變異與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張發(fā)病關(guān)系.pdf

1、目的：
　　研究人基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)、MMP-9/TIMP-1與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥(coronary artery ectasia, CAE)的關(guān)系;了解MMP-9基因啟動(dòng)子-1562編碼處堿基C/T在CAE患者中的分布情況，探討MMP-9基因變

2、異與MMP-9水平之間的關(guān)系及MMP-9基因變異對(duì)CAE的影響。
　　方法：
　　1、對(duì)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(coronary angiography，CAG)確診的59例冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張患者(CAE)、61例冠心病患者(coronary artery disease，CAD)、55例冠狀動(dòng)脈無(wú)病變的對(duì)照者(NCA)進(jìn)行研究。了解CAE患者的臨床及影像學(xué)特點(diǎn)。
　　2、采用酶聯(lián)免疫法(enzyme linked immunos

3、orbent assay, ELISA)測(cè)定血清MMP-9、TIMP-1水平，比較三組患者M(jìn)MP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1的比值，比較CAE不同類型患者及不同病變支數(shù)患者的MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1的比值。
　　3、采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)及限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(restriction fragment length polym

4、orphism，RFLP)分析技術(shù)，分析三組患者M(jìn)MP-9基因啟動(dòng)子-1562C/T基因型的分布;確定三組患者是否符合Hardy-Weinberg遺傳平衡;比較CAE患者不同病變支數(shù)間及不同類型間的基因型及等位基因頻率;比較CAE患者CC基因型與CT+TT基因型所對(duì)應(yīng)MMP-9的水平。
　　結(jié)果：
　　1、CAE患者臨床表現(xiàn)與CAD比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）;冠脈造影結(jié)果顯示CAE最常受累的血管是右冠(78％)，其次為左

5、前降支(58％)，再次為左回旋支(49％);單支受累的患者占44％，而三支受累者占36％;在病變類型中，Ⅰ型病變發(fā)生率為42％。
　　2、CAE組MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值高于CAD組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); CAE組MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值高于NCA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;三組TIMP-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3、CAE組不同類型患

6、者的血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比較無(wú)顯著差異(P＞0.05）;雖然隨著病變支數(shù)的增加，MMP-9水平有逐漸增高的趨勢(shì)，但差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4、CAE組三種基因型CC、CT及TT分布頻率分別為0.80，0.17和0.03，CAD組中分布頻率為0.79，0.19和0.03，NCA組中分布頻率為0.69，0.29和0.02，三組間基因型分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=2.11，P=0.

7、35）;等位基因分布頻率:CAE組為C=0.88、T=0.12，CAD組為C=0.87、T=0.13，NCA組為C=0.87、T=0.13，三組間等位基頻率比較，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.04，P=0.98)。
　　5、對(duì)CAE組不同病變支數(shù)患者的MMP-9基因型及等位基因頻率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)無(wú)顯著差別（P＞0.05）;對(duì)不同病變類型CAE患者的MMP-9基因型及等位基因分布進(jìn)行比較，也無(wú)顯著差別（P＞0.05）。
　　6

8、、CAE組患者中T等位基因攜帶者血清MMP-9水平比非T等位基因攜帶者高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); CAD組及NCA組結(jié)果差別也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、血清MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1與CAE的發(fā)病相關(guān)。
　　2、在CAE患者中MMP-9基因啟動(dòng)子-1562C/T存在著不同的基因型，但這種基因型的分布與CAD組和NCA組比較無(wú)顯著差異性。
　　3、MMP-9基因