超敏C-反應(yīng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶-9與冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　檢測(cè)冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張(coron aryartery actasia,CAE)患者外周靜脈血漿中超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase，MMP-9)的濃度，探討hs-CRP和MMP-9水平與CAE的相關(guān)性，及探討炎癥反應(yīng)在CAE發(fā)病中的可能機(jī)制，利于采取針對(duì)性治療措施，提高療效。

2、>　　臨床資料和方法：
　　1、臨床資料
　　2012年9月至2014年2月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科以胸痛、胸悶等癥狀為主要臨床表現(xiàn)或存在心電圖、運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)等無(wú)創(chuàng)檢查提示有心肌供血不足的客觀證據(jù)而住院并行冠狀動(dòng)脈造影(Coronary angiography,CAG)檢查的患者511例。排除標(biāo)準(zhǔn):
　?、僖鹦赝?、胸悶的疾病，如肺栓塞、主動(dòng)脈夾層、肥厚性心肌病等;
　?、谘装Y性疾病，如:急慢性感染、心包炎;

3、
　?、劢谟写蟮膭?chuàng)傷或手術(shù)的患者等;
　?、軔盒阅[瘤、自身免疫性疾病;
　?、輫?yán)重心肺功能不全、肝腎功能不全等。
　　連續(xù)篩選出單純性冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張(isolated coronary artery ectasia,ICAE)患者18例（也即孤立性冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張），其中男性患者14例，女性患者4例;同時(shí)篩選出阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病(Obstructive coronary artery disease，OCAD

4、)的患者22例，其中男性患者17例，女性患者5例;同時(shí)篩選出CAE合并OCAD患者20例，其中男性患者15例，女性患者5例;并同時(shí)篩選出CAG正常的患者(patients with normal coronary artery,NCA)20例，男性16例，女性4例。
　　2、方法
　　2.1、篩選入選患者方法
　　入選的所有患者均在導(dǎo)管室行CAG術(shù)，采用seldinger's法穿刺右側(cè)橈動(dòng)脈或右側(cè)股動(dòng)脈，將導(dǎo)管依次送至

5、左、右冠狀動(dòng)脈開口處，進(jìn)行多方位投影（左冠狀動(dòng)脈造影采用肝位、左前斜位加頭位、右肩位、蜘蛛位;右冠脈造影采用左前斜及右前斜位等），并由兩名以上有經(jīng)驗(yàn)的心臟介入醫(yī)生采用目測(cè)法進(jìn)行閱片，并且閱片醫(yī)生在對(duì)入選患者基本信息均不知情的前提下而得出的統(tǒng)一診斷。ICAE組:冠狀動(dòng)脈局部或彌漫性的擴(kuò)張，其擴(kuò)張的管徑超過(guò)鄰近正常段或其管徑超出正常值上限的1.5-2倍[6]，并且排除伴有冠狀動(dòng)脈狹窄及由其他疾病引起的CAE，包括冠狀動(dòng)脈狹窄、先天性冠狀動(dòng)脈

6、異常、全身性血管炎性疾病、結(jié)締組織性疾病、遺傳性膠原病、冠狀動(dòng)脈介入治療等;OCAD組:經(jīng)CAG檢查確定，至少有一支冠狀動(dòng)脈狹窄超過(guò)50％，并排除冠狀動(dòng)脈閉塞性病變的患者;CAE+OCAD組:同時(shí)具有以上兩組入選標(biāo)準(zhǔn)的患者;NCA組:經(jīng)CAG檢查確定，冠狀動(dòng)脈正常，未發(fā)現(xiàn)病變血管
　　2.2、標(biāo)本的收集及檢測(cè)方法
　　為排除冠狀動(dòng)脈造影術(shù)或造影劑（碘海淳）對(duì)患者的影響，入選患者均于入院后次日清晨或冠狀動(dòng)脈造影前（禁食8小時(shí)）

7、采集肘前空腹靜脈血2ml放入肝素抗凝的試劑管中靜置2小時(shí)，并放棄溶血標(biāo)本，采用離心機(jī)以3000轉(zhuǎn)每分鐘的速度離心10分鐘，吸取上層血清液200μL存于EDTA試管中，并冷存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)，并嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)血清MMP-9濃度;血漿hs-CRP濃度由我院檢驗(yàn)科采用超敏免疫透射比濁法檢測(cè)完成。
　　2.3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS19.0處理，計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差

8、（(x)±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料各組間比較采用卡方檢驗(yàn)(x2)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;用Pearson's相關(guān)分析檢驗(yàn)兩變量之間關(guān)系，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、入選患者一般資料比較
　　從2012年9月至2014年2月在我院行CAG檢查的511例患者中，連續(xù)隨機(jī)篩選出ICAE患者18例、0CAD患者22例、CAE合并OCAD患者20例及NCA患者20例。入選患

9、者一般資料（年齡、性別、危險(xiǎn)因素等方面）的比較顯示均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。
　　2、不同組別血漿中hs-CRP、MMP-9濃度的比較
　　CAE組hs-CRP濃度(8.29±2.55)mg/L和MMP-9濃度(301.5±68.8)pg/mL均明顯高于OCAD組(hs-CRP∶5.14±1.24mg/L;MMP-9∶207.9±70.5pg/mL)和NCA組(hs-CRP∶1.57±0.75mg/L;MMP-9∶15

10、4.7±50.7pg/mL)，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。將CAE組分為兩亞組(ICAE組和CAE+OCAD組)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較:hs-CRP濃度和MMP-9濃度在ICAE組(hs-CRP∶9.35±2.71mg/L;MMP-9∶332.5±65.9pg/mL)均高于CAE+OCAD組(hs-CRP∶7.34±2.01mg/L;MMP-9∶273.6±60.1pg/mL)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);CAE+OCAD組hs

11、-CRP濃度和MMP-9濃度均高于OCAD組和NCA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3、hs-CRP與MMP-9相關(guān)性分析
　　CAE患者血漿中hs-CRP濃度與MMP-9濃度呈正相關(guān)(r=0.581，P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、CAE患者血漿中炎癥因子hs-CRP與MMP-9呈正相關(guān)，提示了作為炎癥因子的hs-CRP和MMP-9之間存在相互作用，且炎癥反應(yīng)與細(xì)胞外基質(zhì)的降解之間也存在著內(nèi)在