急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2及半胱氨酸蛋白酶抑制劑C測(cè)定的臨床意義.pdf

1、背景:急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是一組嚴(yán)重威脅人類健康和生命的心血管疾病,在我國(guó)其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì),死亡率較高。ACS的病理表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化病變伴有血栓形成,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔的部分狹窄甚至完全閉塞,從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、損傷或壞死,以及心肌壞死的修復(fù)。臨床表現(xiàn)主要為不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高心肌梗死、急性ST段抬高心肌梗死及猝死。ACS的病理生理機(jī)制有冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、斑塊破裂以及血栓形成

2、。其中炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、粥樣硬化斑塊進(jìn)展、破裂乃至血栓形成。探索炎性介質(zhì)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血中的表達(dá),可能有利于ACS的早期預(yù)測(cè)及危險(xiǎn)分層。
　　 大量研究顯示,炎癥參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展,發(fā)病機(jī)制涉及細(xì)胞外基質(zhì)的降解與血管壁的重構(gòu)。在ACS的發(fā)展過(guò)程中,血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C)起著重要作用。ACS患者血清及單核細(xì)胞均可分泌MMP-2,后者的活

3、性亦明顯升高,尤其在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處表達(dá)明顯增強(qiáng)。炎癥介質(zhì)的刺激可促使血管平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶S和K等。這類具有促?gòu)椥越M織離解特性的半胱氨酸蛋白酶在動(dòng)脈彈力蛋白損傷處表達(dá)明顯增強(qiáng),而動(dòng)脈粥樣斑塊中Cystatin C的含量較正常血管顯著減少,提示動(dòng)脈粥樣斑塊中的Cystatin C含量與疾病進(jìn)程可能呈負(fù)相關(guān)。因此,血清Cystatin C的缺乏以及MMP-2的過(guò)度表達(dá)可能均參與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生及發(fā)展。
　　 目的:

4、明確血清MMP-2與Cystatin C在ACS人群中的變化規(guī)律;探討血清MMP-2與Cystatin C在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的臨床意義。
　　 方法:設(shè)立三組,急性心肌梗死患者40例、不穩(wěn)定型心絞痛患者40例,以及無(wú)冠心病患者30例。采用速率散射比濁法分別檢測(cè)每例患者的血清Cystatin C水平(急性心肌梗死患者在胸痛發(fā)作24d,時(shí)內(nèi)采集血液標(biāo)本)。同時(shí)采集患者肘靜脈血2ml,離心后取血清,于-20℃冰箱保存,之后統(tǒng)一采用

5、酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MMP-2水平。應(yīng)用單克隆抗體酶免疫測(cè)定法測(cè)定每位患者血清中超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。
　　 結(jié)果:ACS患者的血清MMP-2水平明顯高于無(wú)冠心病的對(duì)照組(246±58.46 vs96.09±21.96,P＜0.05),而且急性心肌梗死組血清MMP-2水平與不穩(wěn)定型心絞痛組也有顯著性差異(294.41±35.62 vs197.79±29.43,P＜0.05)。ACS患者血清Cystatin C水

6、平明顯低于對(duì)照組(0.70±0.11 vs0.88±0.068,P＜0.05),急性心肌梗死組與不穩(wěn)定型心絞痛組之間也有顯著性差異(0.63±0.088 vs0.76±0.067,P＜0.05)。ACS患者的血清hs-CRP水平明顯高于無(wú)冠心病的對(duì)照組(11.674±1.92 vs1.23±0.72,P＜0.05),而且急性心肌梗死組血清hs-CRP水平與不穩(wěn)定型心絞痛組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(16.13±1.25 vs7.21±1.14,P

7、＜0.05)。對(duì)三組患者的血清MMP-2、Cystatin C與hs-CRP水平進(jìn)行直線相關(guān)分析,結(jié)果顯示血清MMP-2與hs-CRP呈正相關(guān),而Cystatin C與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.血清MMP-2及Cyctatin C均參與ACS的發(fā)生與發(fā)展;
　　 2.血清MMP-2水平與動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性發(fā)展進(jìn)程呈正相關(guān),而Cyetatin C水平與動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性發(fā)展進(jìn)程呈負(fù)相關(guān)