基質(zhì)金屬蛋白酶-9基因啟動子區(qū)甲基化與糖尿病腎病關(guān)系的研究.pdf

1、目的：通過對不同時期糖尿病腎病(DN)患者外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9（ MMP-9）基因啟動子區(qū)域甲基化水平和血清中 MMP-9濃度的檢測，探討MMP-9基因啟動子區(qū)甲基化與DN的關(guān)系。
　　方法：根據(jù)糖尿病的診斷以及分型標(biāo)準(zhǔn)(WHO1999)，選取我院內(nèi)分泌科門診連續(xù)就診并確診的糖調(diào)節(jié)受損、2型糖尿病患者共120例及本院同期體檢的健康志愿者30例作為健康對照組，分為：A組（對照組）、B組（糖調(diào)節(jié)受損組）、C組（單純糖尿病組）、D組

2、（早期糖尿病腎病組）、E組（臨床糖尿病腎病組）各30人，分別收集一般信息并檢測各項生化指標(biāo)。在外周血白細(xì)胞中提取基因組 DNA，經(jīng)亞硫酸氫鈉處理，應(yīng)用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)(MSP)擴增，檢測 MMP-9基因啟動區(qū)域的甲基化水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）測定5組標(biāo)本血清中MMP-9的含量。應(yīng)用SPSS22.0對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，比較不同組間是否存在差異，明確 MMP-9基因啟動子區(qū)甲基化與DN是否具有相關(guān)性。
　　

3、結(jié)果：各組MMP-9蛋白表達(dá)水平分別為：對照組（100.87±4.88）ng/ml、糖調(diào)節(jié)受損組（101.93±4.00）ng/ml、單純糖尿病組（132.67±4.82）ng/ml、早期糖尿病腎病組（212.03±5.75）ng/ml、臨床糖尿病腎病組（246.27±5.02）ng/ml。與對照組相比，糖調(diào)節(jié)受損組MMP-9濃度無顯著差異（P>0.05），單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、臨床糖尿病腎病組患者血清MMP-9蛋白表達(dá)逐漸升

4、高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；各組MMP-9基因啟動子區(qū)域甲基化陽性率分別為：對照組93.33％、糖調(diào)節(jié)受損組90.00%、單純糖尿病組46.67%、早期糖尿病腎病組23.33%、臨床糖尿病腎病組6.67%。與對照組相比，糖調(diào)節(jié)受損組甲基化陽性率無顯著差異(P>0.05)，單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、臨床糖尿病腎病組患者 MMP-9基因啟動子區(qū)甲基化程度逐漸減弱，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析表明，MMP-9基