抑制腦皮質(zhì)過度覺醒治療慢性失眠癥的臨床研究.pdf

1、研究背景與目的:
　　隨著生活壓力的增加及社會(huì)節(jié)奏的加快,慢性失眠癥發(fā)病率越來越高。慢性失眠癥造成患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,誘發(fā)一系列精神疾病及軀體疾病,并消耗大量的社會(huì)衛(wèi)生資源。失眠癥按照其病因可分為原發(fā)性失眠癥(primaryinsomnia)與共病性失眠癥(comorbidinsomnia),其中共病性失眠癥是與其它精神疾病及軀體疾病相關(guān)的失眠癥,原發(fā)性失眠癥則是以單純失眠癥狀為主。目前神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制認(rèn)為腦皮質(zhì)過度覺醒是原發(fā)性失

2、眠癥患者的生理學(xué)特征,是原發(fā)性失眠癥重要的發(fā)病機(jī)制,降低腦皮質(zhì)過度覺醒能有效改善患者失眠癥狀。腦皮質(zhì)過度覺醒為部分失眠易感人群在急性壓力事件、外界環(huán)境改變等誘因作用下,出現(xiàn)腦內(nèi)促醒-促眠系統(tǒng)功能紊亂,表現(xiàn)為促醒系統(tǒng)無論在白天或夜間均保持高度激活,患者雖因長期睡眠缺乏形成大量睡眠債務(wù),卻依然無法入睡。雖然精神疾病相關(guān)失眠占所有慢性失眠癥總數(shù)47％以上,與慢性失眠癥關(guān)系極為密切,但目前國內(nèi)外對(duì)于慢性失眠癥的研究主要集中于原發(fā)性失眠,而對(duì)于抑

3、郁癥伴發(fā)失眠及焦慮癥伴發(fā)失眠的研究甚少。此外,目前對(duì)于失眠癥的研究普遍存在樣本量過少及指標(biāo)采集時(shí)間過短等不足,影響了研究結(jié)果準(zhǔn)確性。腦電頻譜分析(electroencephalogrampowerspectralanalysis,EEGPSA)是新興的腦電信號(hào)定量分析手段,能精確反映腦皮質(zhì)覺醒水平?；陨鲜霈F(xiàn)狀,本研究擴(kuò)大研究樣本量,采用長時(shí)程睡眠腦電頻譜分析技術(shù),對(duì)慢性失眠癥三個(gè)主要亞型(原發(fā)性失眠癥、焦慮癥伴發(fā)失眠、抑郁癥伴發(fā)失眠)

4、的腦皮質(zhì)覺醒水平進(jìn)行對(duì)比分析,以進(jìn)一步明確原發(fā)性失眠癥患者腦皮質(zhì)覺醒水平狀況,并探索焦慮癥伴發(fā)失眠、抑郁癥伴發(fā)失眠腦皮質(zhì)覺醒水平狀況,為更好地治療慢性失眠癥奠定基礎(chǔ)。
　　目前對(duì)慢性失眠癥的治療主要包括認(rèn)知-行為治療(cognitivebehavioraltherapy,CBT)及苯二氮卓受體相關(guān)藥物治療。認(rèn)知-行為治療雖能有效降低患者腦皮質(zhì)過度覺醒狀態(tài),療效確切,但由于治療周期長、起效慢等原因,嚴(yán)重影響了患者的依從性,且在我國目

5、前醫(yī)療資源條件下難以大范圍開展。苯二氮卓受體相關(guān)藥物雖起效快,但無法有效降低患者腦皮質(zhì)過度覺醒狀態(tài),因此存在干擾睡眠結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生非恢復(fù)性睡眠等不足。如何開發(fā)利用安全性好、起效快、療效佳的治療方法具有重要意義。右美托咪定為選擇性α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑,能通過腎上腺素自受體作用于覺醒通路中藍(lán)斑-去甲腎上腺素能通路,并以腎上腺素異受體形式作用于5-羥色胺、多巴胺等其它覺醒通路及促眠通路。研究顯示右美托咪定能調(diào)節(jié)睡眠,模擬生理性睡眠,具有獨(dú)特的

6、“可喚醒”性催眠作用,安全性好。但國內(nèi)外尚無右美托咪定對(duì)慢性失眠癥患者治療的相關(guān)報(bào)導(dǎo),因此,本研究采用右美托咪定治療慢性原發(fā)性失眠癥患者,并觀察其臨床療效及對(duì)腦皮質(zhì)覺醒水平的影響,以期為慢性失眠癥患者提供一個(gè)安全、有效的治療選擇。
　　對(duì)象與方法:
　　1.對(duì)比分析慢性失眠癥三個(gè)亞型(原發(fā)性失眠癥、焦慮癥伴發(fā)失眠、抑郁癥伴發(fā)失眠)與正常睡眠人群腦電頻譜的差異。
　　選取2011年9月至2013年1月在大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及

7、睡眠醫(yī)學(xué)中心就診的慢性失眠癥患者90例,并分為3組,其中原發(fā)性失眠癥(primaryinsomnia,PI)組30例、焦慮癥伴發(fā)失眠(anxietyinsomnia,AI)組30例及抑郁癥伴發(fā)失眠(depressioninsomnia,DI)組30例,由高年資精神科主治醫(yī)師根據(jù)《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-IV)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。選取正常睡眠志愿者25例作為正常睡眠對(duì)照(normalcontrol,NC)組,納入標(biāo)準(zhǔn)包括:(1)不

8、符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-IV)》失眠癥的診斷,無失眠主觀癥狀與客觀表現(xiàn),(2)無嚴(yán)重軀體疾病,(3)無精神疾病,(4)無飲用酒精類飲品、咖啡因類飲品及茶類習(xí)慣。對(duì)各組均進(jìn)行整晚多導(dǎo)睡眠監(jiān)測,采用METLAB7.6(R2008a)軟件對(duì)各組受試者頭部左側(cè)正中電極-右側(cè)乳突參考電極(C3-M2)通道前3個(gè)非快速眼動(dòng)期睡眠數(shù)據(jù)進(jìn)行頻譜分析分析。將腦電頻譜分delta(0.5~3.75Hz)、theta(3.75~6.75Hz)、

9、alpha(6.75~12.50Hz)、sigma(12.50~14.75Hz)、beta(14.75~30Hz)、gamma(30~60Hz)6個(gè)頻段,計(jì)算每個(gè)頻段的相對(duì)功率值。
　　2.右美托咪定對(duì)慢性原發(fā)性失眠癥患者腦電頻譜影響及療效分析
　　將2012年2月至2013年1月在大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及睡眠醫(yī)學(xué)中心就診的50例慢性原發(fā)性失眠患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為右美托咪定治療組及對(duì)照組。慢性原發(fā)性失眠患者納入標(biāo)準(zhǔn)包括:(

10、1)符合美國精神病學(xué)會(huì)(AmericanPsychiatricAssociation)制定的《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》關(guān)于慢性原發(fā)性失眠的排除標(biāo)準(zhǔn)及診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者入院前在院外接受常規(guī)藥物治療,治療效果不佳或無效,入院前匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)大于9分。對(duì)照組給予常規(guī)治療,右美托咪定組在常規(guī)治療其礎(chǔ)上,給予右美托咪定治療。右美托咪定治療前禁水、食8h,監(jiān)測血壓、呼吸及心電等生命體征;于9:00開始治療,運(yùn)用具有靶濃度控制輸注技術(shù)的微量泵靜

11、脈輸入右美托咪定,初始劑量0.5-1.0μg·kg-1·h-1,時(shí)間為10min,然后調(diào)整維持劑量為0.2μg·kg-1·h-1,時(shí)間為30-50min,每天1次,連續(xù)治療2-3天。對(duì)比分析兩組治療前后睡眠腦電頻譜、睡眠結(jié)構(gòu)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)、過度覺醒量表及漢密爾頓焦慮量表變化。
　　結(jié)果:
　　1.不同類型慢性失眠癥患者腦電頻譜分析顯示,AI組、PI組delta波比例相比NC組減少(P<0.05),theta、alpha

12、、sigma、beta、gamma波比例相比NC組增加(P<0.05)。AI組delta波比例相比PI組減少(P<0.05),theta、alpha、sigma、beta、gamma波比例相比PI組增加(P<0.05)。DI組各波段比例與NC組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),DI組delta波隨非快速眼動(dòng)睡眠周期的延續(xù)下降幅度比NC組減小(P<0.05)。
　　2.右美托咪定組治療后過度覺醒量表、漢密爾頓焦慮量表及匹茲堡睡

13、眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。右美托咪定組治療后睡眠結(jié)構(gòu)中3期睡眠比例上升(P<0.05),2期睡眠比例較下降(P<0.05);對(duì)照組治療后2期睡眠比例上升(P<0.05),3期睡眠、快速眼動(dòng)期睡眠比例下降(P<0.05)。右美托咪定組治療后delta波比例上升(P<0.05),theta、alpha、sigma、beta、gamma波比例下降(P<0.05);對(duì)照組治療后delta波比例下降(P<0.05),th