異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠平衡術(shù)治療慢性失眠癥的臨床研究.pdf

1、背景： 流行病學(xué)的證據(jù)表明，大約有10~13％的成年人忍受著慢性失眠帶來的痛苦，還有25~35％成年人曾經(jīng)有過短暫或偶爾的失眠。慢性失眠患者常常處于睡眠剝奪狀態(tài)，引起煩躁、注意力不集中、疲乏等不適，以及應(yīng)激、呼吸、免疫和內(nèi)分泌功能不全，嚴(yán)重影響患者的工作、學(xué)習(xí)和生活。目前臨床上對(duì)慢性失眠癥患者的治療多采用鎮(zhèn)靜催眠藥物治療，輔以中藥及理療等方法，認(rèn)知行為療法在我國現(xiàn)有的國情下還少有開展。由于對(duì)鎮(zhèn)靜催眠藥物劑量依賴性的恐懼，加上患者

2、甚至有些醫(yī)務(wù)人員對(duì)藥物的不正確認(rèn)識(shí)，使得大多數(shù)患者的服藥依從性降低。近年來的研究表明，異丙酚全身麻醉與自然睡眠在行為學(xué)上的相似性和發(fā)生機(jī)制上的相互作用說明全麻鎮(zhèn)靜可能通過激活大腦內(nèi)調(diào)節(jié)睡眠的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，恢復(fù)大腦興奮性神經(jīng)遞質(zhì)與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡，從而逆轉(zhuǎn)失眠患者的睡眠債務(wù)。異丙酚麻醉具有半衰期短、作用時(shí)間快、濃度易控制、患者蘇醒快、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，但應(yīng)用異丙酚麻醉治療慢性失眠癥目前國內(nèi)文獻(xiàn)尚未見有關(guān)報(bào)道。有研究表明，慢性失眠癥患者

3、大腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)平衡被破壞。在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到，大鼠在REM睡眠剝奪后，應(yīng)用異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠的試驗(yàn)表明，額葉皮質(zhì)內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、多巴胺等顯著降低，而抑制性神經(jīng)遞質(zhì)如γ-氨基丁酸等則顯著增加，促進(jìn)了腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。根據(jù)這一理論，在征得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意及患者的書面知情同意后，我們與麻醉科聯(lián)合開展了異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠平衡術(shù)治療慢性失眠癥的新技術(shù)，有效率達(dá)97％，為慢性失眠癥患者的治療提供了一種可靠的

4、臨床治療方法。 目的： 1.本研究通過改良多平臺(tái)法建立大鼠REM睡眠剝奪的動(dòng)物模型，應(yīng)用Morris水迷宮測(cè)試系統(tǒng)觀察REM睡眠剝奪對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力的影響，應(yīng)用高效液相色譜-電化學(xué)方法檢測(cè)額葉皮質(zhì)5-HT的含量，探討REM睡眠剝奪對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力影響的可能作用機(jī)制，并進(jìn)一步觀察異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠對(duì)睡眠剝奪帶來的睡眠債務(wù)的恢復(fù)情況，以及異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠對(duì)睡眠剝奪恢復(fù)后大鼠學(xué)習(xí)記憶的改善情況； 2.在臨床中遴選慢性失眠

5、癥患者，在征得患者本人書面同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)同意后，通過異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠對(duì)慢性失眠癥患者進(jìn)行治療，觀察異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠對(duì)慢性失眠癥患者的近期與中遠(yuǎn)期臨床療效。 材料與方法： 1.試驗(yàn)動(dòng)物與分組選用健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠(S-D大鼠)隨機(jī)分為空白對(duì)照組(CC組n=10)，大平臺(tái)對(duì)照組(TC組n=40)，REM睡眠剝奪組(RSD組n=40)，異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠組(異丙酚組n=40)，脂肪乳對(duì)照組(

6、脂肪乳組n=40)，各組大鼠分為24h、48h、72h、96h四個(gè)時(shí)相點(diǎn)； 2.動(dòng)物模型制備采用改良多平臺(tái)法制備S-D大鼠REM睡眠剝奪模型； 3.學(xué)習(xí)記憶測(cè)量運(yùn)用Morris水迷宮的定位航行及空間搜索實(shí)驗(yàn)來觀察睡眠剝奪對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶的影響； 4.額葉皮質(zhì)5-HT含量的檢測(cè)應(yīng)用高效液相色譜.電化學(xué)法檢測(cè)大鼠額葉皮質(zhì)5-HT濃度的變化情況； 5.慢性失眠癥患者的遴選選取我科住院治療的慢性失眠癥患者共25

7、例(其中1例因患者個(gè)人原因退出治療)，排除合并有其他疾病者； 6.異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠患者入院后經(jīng)常規(guī)檢查排除各系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，治療前禁食水8小時(shí)，開放外周液體，監(jiān)測(cè)心電、呼吸、血氧飽和度、血壓等，采用具有靶濃度控制輸注技術(shù)(TCI)功能的微量注射泵泵注異丙酚，Marsh模式下預(yù)設(shè)效應(yīng)濃度為3.0ug/L，治療從晚間10點(diǎn)開始，靜脈注射2mg咪唑安定后開始麻醉誘導(dǎo)，血壓維持在術(shù)前值的±20％，異丙酚共輸注2小時(shí)，停藥后等待患者蘇醒，

8、然后撤去生命體征監(jiān)測(cè)，患者進(jìn)食： 7.臨床療效的判定分別在治療前與治療后采用腦電超慢漲落技術(shù)(ET)檢測(cè)患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)的變化情況；采用多導(dǎo)睡H民檢測(cè)系統(tǒng)(PSG)分別在治療前與治療后對(duì)患者的睡眠結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)；采用里茲睡眠評(píng)估問卷(LSEQ)和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)對(duì)慢性失眠癥患者治療后近期及中遠(yuǎn)期睡眠狀況進(jìn)行評(píng)估。 結(jié)果： 一、Morris水迷宮的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)照組和睡眠剝奪組大鼠在實(shí)驗(yàn)中搜索平臺(tái)

9、潛伏期、游泳路程變化的總趨勢(shì)相同，越來越趨向于在平臺(tái)的位置搜索，但睡眠剝奪組較對(duì)照組潛伏期1(L1)所用時(shí)間增長(zhǎng)，有顯著性差異，潛伏期2(L2)之間比較沒有顯著性差異； 二、隨著REM睡眠剝奪的時(shí)間延長(zhǎng)，大鼠額葉皮質(zhì)內(nèi)5-HT的含量逐漸升高，在3d、4d時(shí)與大平臺(tái)組及空白對(duì)照組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異： 三、睡眠剝奪后，異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠組較脂肪乳對(duì)照組搜索平臺(tái)潛伏期所用時(shí)間減少，二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。異丙酚組較脂肪乳組額葉皮

10、質(zhì)內(nèi)5-HT的含量下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義： 四、腦電超慢漲落(ET)中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)分析：與期望值相比較，治療前興奮性神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)明顯增強(qiáng)(P<0.01)，而抑制神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)明顯減弱(P<0.01)，治療后興奮性神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)較治療前明顯減弱(P<0.05)，治療后興奮與抑制平衡得到明顯恢復(fù)； 五、多導(dǎo)睡眠圖結(jié)果表明：異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠后患者總睡眠時(shí)間有所延長(zhǎng)(P<0.05)，而覺醒次數(shù)明顯減少(P<0.01)，相應(yīng)的覺醒時(shí)

11、間也明顯縮短(P<0.01)，但睡眠潛伏期無明顯變化；睡眠結(jié)構(gòu)中的S1期睡眠較治療前明顯減少(P<0.01)，S3期、S4期及REM期睡眠則明顯增加(P<0.05)，而S2期睡眠卻未見明顯變化； 六、以慢性失眠患者LSEQ因子評(píng)分及總分評(píng)價(jià)療效，在治療前、后的測(cè)量中，麻醉睡眠誘導(dǎo)后患者在入睡情況、睡眠質(zhì)量、警覺行為和總分等方面有明顯改善(P<0.05)，而在宿醉癥狀改善不明顯。治療后近愈5例(增分>300分，占21010)，顯效

12、10例(增分>200分占42％)，有效7例(增分>100分占29％)，無效2例(增分<100分占8％)；總有效率920/0(22例)； 七、患者經(jīng)異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)提示：在睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率及日間功能等睡眠指標(biāo)上較治療前有明顯改善(p<0.05)。 結(jié)論： 一、REM睡眠剝奪導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降可能與額葉皮質(zhì)內(nèi)5-TH含量增加有關(guān)；異丙酚麻醉誘導(dǎo)睡眠可有效降低REM睡眠剝奪后