INPP4B和PTEN蛋白在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、研究背景：
　　原發(fā)性肝癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，按細(xì)胞分型可分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌及混合型肝癌。肝細(xì)胞癌(hepato cellular carcinoma，HCC)，簡(jiǎn)稱肝癌，是最常見(jiàn)的類型，其死亡率僅次于肺癌，位居第二，嚴(yán)重危害人類的生命與健康。傳統(tǒng)治療肝癌的方法是首選手術(shù)切除，但不是所有的肝癌患者都適合手術(shù)治療。肝癌的初期癥狀并不明顯，因此難以早期發(fā)現(xiàn)，臨床上診斷的肝癌患者一般都因癌細(xì)胞擴(kuò)散而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，

2、對(duì)于此類患者，介入治療、放療、靶向藥物治療、肝臟移植等也是治療的肝癌的主要方法。然而，由于惡性腫瘤的侵襲性，即使手術(shù)切除的或者接受綜合治療的肝癌患者其五年生存率仍然較低，腫瘤復(fù)發(fā)率高。因此做到肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療尤為重要。
　　近年來(lái)，以索拉菲尼、伊馬替尼、西妥昔單抗等為代表的新型分子靶向藥物在臨床實(shí)踐中取得了顯著的療效，實(shí)踐已表明了分子靶向治療理論的正確性與可行性。積極尋找針對(duì)各種腫瘤的靶基因或靶蛋白對(duì)于開(kāi)發(fā)分子靶

3、向藥物具有極大的推動(dòng)作用。第10號(hào)染色體上缺失的與張力蛋白同源的磷酸酯酶(phosphatase and tensin homolog deleted on chro-mosome ten，PTEN)，是一種位于10號(hào)染色體(10q23)的抑癌基因。研究表明，HCC組織中不僅存在PTEN基因的缺失或失活，而且PTEN基因的異常表達(dá)可能在HCC的發(fā)生、發(fā)展和肝內(nèi)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為中發(fā)揮著極其重要的作用。Ⅱ型多磷酸肌醇4-磷酸酶( inosi

4、tol polyphosphate 4-phosphatase type，INPP4B)是一種新發(fā)現(xiàn)的潛在腫瘤抑制因子，與PTEN作用機(jī)制一致，可以通過(guò)拮抗PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、凋亡、存活進(jìn)行調(diào)控，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。然而，PTEN和INPP4B的功能及其在腫瘤中的意義還有待進(jìn)一步探索，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)兩者在肝癌中的表達(dá)及其關(guān)系研究甚少。
　　目的
　　通過(guò)檢測(cè)HCC患者

5、肝癌組織、癌旁組織及正常肝組織中INPP4B和PTEN的表達(dá)情況，結(jié)合HCC的臨床病理特征，探討其在HCC發(fā)生發(fā)展中的作用及意義，為開(kāi)發(fā)相應(yīng)的分子靶向治療藥物提供理論支持。
　　方法
　　1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)74例肝癌組織、對(duì)應(yīng)癌旁組織及30例正常肝臟組織中INPP4B和PTEN的表達(dá)情況;
　　2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，INPP4B和PTEN在HCC中的相關(guān)性采Spearm

6、an等級(jí)相關(guān)分析.INPP4B和PTEN在肝癌組織、癌旁組織、正常組織中的表達(dá)差異以及與各臨床病理類型的關(guān)系采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.肝癌組織中INPP4B和PTEN的表達(dá)水平顯著低于癌旁組織和正常肝臟組織（均P＜0.05）.
　　2.INPP4B和PTEN的表達(dá)與HCC患者的性別、年齡、肝硬化病史無(wú)關(guān)，與分化程度、包膜完整程度相關(guān).INPP4B的表達(dá)與腫瘤直徑相關(guān)，P