阿魏酸改善抑郁—疼痛征的相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、一、阿魏酸對CCI小鼠腦內(nèi)單胺遞質(zhì)的影響
　　 研究阿魏酸慢性給藥的鎮(zhèn)痛作用，初步探討其作用機(jī)制。采用熱覺過敏和機(jī)械超敏實(shí)驗(yàn)，觀察阿魏酸慢性給藥對CCI小鼠的影響。應(yīng)用神經(jīng)化學(xué)檢測方法，觀察阿魏酸連續(xù)21天給藥對單胺遞質(zhì)和單胺氧化酶活性的影響。結(jié)果表明，與正常組相比，CCI小鼠的熱覺和機(jī)械性痛閾都顯著降低，而阿魏酸(10、20、40及80 mg·kg-1，p.o.)能顯著逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)造成這種結(jié)果的原因可能是阿

2、魏酸能劑量依賴性地增加海馬、額葉皮層和杏仁核的5-HT和NE水平，并能抑制腦內(nèi)MAO-A的活性。由此可知阿魏酸具有一定的鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)制可能與抑制腦內(nèi)單胺氧化酶活性，進(jìn)而增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。
　　 二、阿魏酸在利血平誘導(dǎo)的抑郁-疼痛征中的作用
　　 行為學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)抑郁-疼痛征涉及一系列病理變化，包括神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫網(wǎng)絡(luò)功能障礙。抑郁癥和疼痛相互影響，但機(jī)制仍模糊不清。本研究旨在探討阿魏酸(FA)對利血平誘導(dǎo)的

3、疼痛和抑郁樣行為的作用。結(jié)果表明，利血平（1 mg·kg-1，皮下注射3天）導(dǎo)致痛覺敏感性顯著升高以及小鼠絕望實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械牟粍?dòng)時(shí)間顯著增加。神經(jīng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，利血平化小鼠的額葉皮層和海馬中神經(jīng)遞質(zhì)(DA，NE和5-HT)減少，氧化應(yīng)激、炎癥細(xì)胞因子和凋亡因子均增加。FA(20，40或80 mg·kg-1，p.o.)扭轉(zhuǎn)了利血平誘導(dǎo)的行為異常及海馬和額葉皮層的NE和5-HT的減少。高劑量FA有效地拮抗了氧化和亞硝化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)。此外，F(xiàn)