胃癌患者血漿凝血酶激活的纖溶抑制物水平的改變及臨床意義.pdf

1、背景與目的
　　胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，每年新增的癌癥病例數(shù)中，胃癌位列第四，在癌癥病死率中位居第二位。我國屬于胃癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率和死亡率均高于世界平均水平。胃癌的發(fā)生是一個多步驟、多因素的發(fā)展過程。早期胃癌多無癥狀，或僅有一些非特異性消化道癥狀，僅憑臨床癥狀診斷早期胃癌非常困難。有研究報道，惡性腫瘤與凝血-纖溶系統(tǒng)之間存在密切的聯(lián)系，某些惡性腫瘤患者在早期就呈現(xiàn)出血栓前狀態(tài)或發(fā)生血栓栓塞，惡性腫瘤通過多種途徑影響機

2、體的凝血和纖溶系統(tǒng)，同時凝血和纖溶系統(tǒng)的這種改變能夠促進惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。惡性腫瘤患者體內(nèi)的凝血與纖溶系統(tǒng)的改變以及由此引起的血栓并發(fā)癥成為近年來國內(nèi)外研究的熱點。
　　凝血酶激活的纖溶抑制物（thrombinactivatedfibrinolysisinhibitor,TAFI）是一種主要由肝臟合成分泌的、具有血漿羧肽酶活性的單鏈糖蛋白，血漿中以酶原形式存在。TAFI被胰蛋白酶、纖溶酶(plasmin，PL)、凝血酶和凝血酶

3、調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin，TM)等酶類激活，水解去掉由92個氨基酸殘基的肽鏈，轉(zhuǎn)變成其活化形式TAFIa。TAFIa具有水解纖維蛋白C-末端賴氨酸殘基的活性，從而抑制纖溶酶原向纖溶酶的轉(zhuǎn)化，發(fā)揮間接抗纖溶的作用。TAFIa也可以直接抑制纖溶酶的活性來發(fā)揮直接抑制纖溶的作用。由此可見，TAFI在凝血和纖溶的平衡中發(fā)揮重要的作用?？鼓甘求w內(nèi)最重要的發(fā)揮抗凝作用的細胞因子，凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(Thrombin-antit

4、hrombincomplex，TAT)是抗凝血酶發(fā)揮抗凝作用時與凝血酶形成的復(fù)合物。
　　本研究以山東大學(xué)第二醫(yī)院就診的胃癌患者、良性胃病患者以及健康體檢者為研究對象。通過對患者以及對照組血漿中TAFI、TAT、D-二聚體和纖維蛋白原水平進行檢測，分析這四項檢驗指標(biāo)在胃癌病例組與對照組之間的差異，探討TAFI和TAT水平的變化與胃癌之間的關(guān)系。
　　方法
　　收集山東大學(xué)第二醫(yī)院48例胃癌患者、34例良性胃病患者以及5

5、0名健康體檢者的血液標(biāo)本，采用發(fā)色底物法檢測血漿TAFI活性水平;ELISA法檢測血漿TAT抗原水平;分別用免疫膠乳比濁法和Clauss法檢測D-二聚體和纖維蛋白原水平，分析統(tǒng)計以上指標(biāo)在胃癌患者、良性胃病患者和健康體檢者血漿中水平的變化情況。采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）評價TAFI和TAT的最佳診斷分界值和檢驗效能。
　　結(jié)果
　　胃癌病例組血漿TAFI水平為30.6±6.6μg/mL，明顯高于良性胃病組（24.3

6、±5.4μg/mL）和健康組（22.8±5.1μg/mL），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;胃癌病例組血漿TAT水平為41.0±12.2ng/mL，顯著高于良性胃病組（27.0±8.0ng/mL）和健康組（24.9±8.0ng/mL），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。同時，胃癌病例組血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平均明顯升高（P＜0.05）;而健康組與良性胃病組相比時，上述四項指標(biāo)的差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。TAFI活性水平