新生兒ABO血型不合溶血病患兒血漿組織纖溶酶原激活物和纖溶酶原激活抑制物變化的研究.pdf

1、目的:新生兒溶血病(HDN)是由于孕婦與胎兒血型不符,母體的抗體通過胎盤破壞胎兒的紅細(xì)胞,而引起的同種免疫性溶血性疾病。在我國以ABO血型不合溶血病發(fā)生率最高(約占85％)。新生兒ABO血型不合溶血病在短時(shí)間內(nèi)引起紅細(xì)胞大量破壞后,釋放出大量ADP,促使血小板黏附、聚集,紅細(xì)胞膜磷脂濃聚Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及凝血酶等凝血因子,抗原抗體反應(yīng)使血小板無辜受損并釋放磷脂,細(xì)胞碎片致內(nèi)皮細(xì)胞受損,造成內(nèi)外凝血系統(tǒng)均被啟動,且磷脂還能參與凝血級聯(lián)反應(yīng),結(jié)果

2、生成大量凝血酶,促成廣泛纖維蛋白凝栓,之后又不斷瓦解,凝血平衡遭極度破壞,而引起患兒凝血功能障礙,甚至發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),嚴(yán)重者導(dǎo)致多器官功能衰竭而危及生命。
　　 新生兒凝血系統(tǒng)與成人相比有很多的不同。一是凝血物質(zhì)不足、活性低,一旦凝血被激活則即消耗殆盡,出現(xiàn)生理性出血傾向以及出血不止;二是抗凝活性也不足,易發(fā)生高凝或低凝狀態(tài)。因此,凝血系統(tǒng)處于一個(gè)低水平上維持凝血平衡的過程,任何一個(gè)環(huán)節(jié)或系統(tǒng)的異常就可以引起凝血

3、障礙。臨床發(fā)現(xiàn)部分新生兒溶血病患兒存在針尖易堵、穿刺部位不易止血等臨床表現(xiàn),也有并發(fā)DIC的報(bào)道,因此對HDN患兒進(jìn)行凝血功能的研究對于早期發(fā)現(xiàn)、診斷、干預(yù)異常的凝血象是防止發(fā)生出凝血障礙的關(guān)鍵。
　　 近年來隨著對現(xiàn)代凝血理論研究的不斷深入,凝血功能的變化與新生兒疾病的關(guān)系越來越受到重視,有關(guān)反應(yīng)早期凝血功能障礙的研究多集中在分子標(biāo)記物檢測方面。目前研究表明血漿組織纖溶酶原激活物(t-PA)和纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)

4、是重要的纖溶調(diào)節(jié)和內(nèi)皮細(xì)胞受損的分子標(biāo)志物。T-PA是纖溶發(fā)生的起動因子,通過纖溶酶原轉(zhuǎn)化成有活性的纖溶酶啟動纖溶系統(tǒng);PAI-1是t-PA和u-PA主要的抑制物,與t-PA以1∶1復(fù)合物后滅活t-PA,是調(diào)節(jié)纖溶活性的關(guān)鍵因子。T-PA與PAI-1之間的平衡維持了正常的血漿纖溶活性,對防止血液低凝、高凝狀態(tài)至關(guān)重要。一旦血液循環(huán)中PAI-1作用增強(qiáng)或t-PA激活,這一平衡被打破,血液則呈現(xiàn)高凝狀態(tài),甚至誘發(fā)DIC形成。
　　

5、本研究通過檢測新生兒ABO血型不合溶血病、非溶血性非感染性高膽紅素血癥患兒、正常足月新生兒t-PA和PAI-1的含量。比較新生兒溶血病、非溶血性非感染性高膽紅素血癥、正常足月新生兒t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1的區(qū)別,為臨床上早期發(fā)現(xiàn)溶血病患兒的凝血功能障礙,早期干預(yù)治療,防止病情進(jìn)展提供理論依據(jù)。
　　 方法:檢測34例新生兒溶血病患兒、30例非溶血性非感染性高膽紅素血癥患兒、30例同齡健康新生兒血漿t-PA、PA

6、I-1,同時(shí)檢測血清總膽紅素及外周血血小板數(shù)量(PLT)。
　　 結(jié)果:
　　 1.新生兒溶血病組與非溶血性非感染性高膽紅素血癥組及正常新生兒組比較,t-PA、PAI-1均明顯升高,其中以t-PA增高更為明顯,t-PA/PAI-1升高,差異呈顯著性(P＜0.01)。
　　 2.重度溶血病組與輕度溶血病組比較,t-PA、PAI.1明顯升高,t-PA/PAI-1升高,差異呈顯著性(P＜0.05)。
　　 3.

7、非溶血性非感染性高膽紅素血癥組與正常新生兒組比較,t-PA、PAI-1、t-PA/PAI-1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.重度溶血病組與輕度溶血病組比較,PLT降低,差異呈顯著性(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.新生兒溶血病患兒存在纖溶與抗纖溶作用的平衡失調(diào),且與溶血的程度密切相關(guān),溶血程度越重越明顯。
　　 2.新生兒溶血病患兒存在血管內(nèi)皮系統(tǒng)的損傷。
　　 3.血小板