高鈉飲食對內皮源性血管活性物質晝夜節(jié)律的影響.pdf

1、目的：大量研究證實，人類心血管系統(tǒng)的各種生理現(xiàn)象（如心率、血壓、心臟傳導功能等）與病理事件（心肌缺血/梗死、心律失常、心原性猝死等）均表現(xiàn)為典型的晝夜節(jié)律，其中血壓的晝夜節(jié)律現(xiàn)象備受國內外學者關注。在血壓水平的調節(jié)過程中，交感神經系統(tǒng)、腎素.血管緊張素系統(tǒng)（RAS系統(tǒng)）及血管內皮系統(tǒng)起著至關重要的作用。故人體血壓的近臼節(jié)律在很大程度上取決于這些血管活性物質的節(jié)律特征。近年研究表明，非杓型血壓節(jié)律是高血壓患者靶器官損害的獨立危險因素，而高

2、鈉鹽飲食通過鈉泵活性受抑和內皮功能受損等機制可能會對血壓的近日節(jié)律產生影響。本研究以大鼠為試驗對象，通過檢測高鈉飲食下大鼠不同時間點血漿和心肌組織中內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、內皮型一氧化氮合酶（eNOS）等的濃度，旨在探討高鈉飲食下大鼠血管內皮系統(tǒng)的近日節(jié)律特征及其分子生物學機制。
　　 方法：清潔級健康成年雄性SD大鼠64只，10周齡，體重250～275克。隨機分為兩大組：對照組和高鈉鹽組，每組各32只。兩組飼

3、料相同，但對照組飲自來水，高鈉鹽組飲0.9％氯化鈉溶液。每大組的大鼠再分成4小組，每小組各8只。按上述方案飼養(yǎng)2個月后，分別于每日24小時內不同時間點（02：00、08：00、14：00、20：00）處死對照和高鈉鹽各一小組大鼠，留取血漿和心肌組織。分別檢測血鈉（Na）、血及心肌組織中NO、eNOS和ET-1的濃度或活性以及心肌組織eNOSmRNA的表達水平。應用余弦擬合法分析兩組實驗動物血清及心肌組織中各指標含量或活性的時間生物學特征

4、，采用零振幅檢驗（zero amplitude test）評價各檢測指標的近日節(jié)律是否確實存在，應用方差分析法比較各均值之問差異的顯著性，p<0.05視為有統(tǒng)計學差異。
　　 結果：各組大鼠血及/或心肌組織Na、ET-1、NO含量、eNOS活性、eNOSmRLNA表達及節(jié)律
　　 1.經方差分析顯示，高鈉鹽組血Na含量的平均水平顯著高于對照組（P<0.05），ET-1含量及eNOS活性均低于對照組但無顯著差異（P>0.

5、05），NO含量高于對照但無顯著差異（P>0.05）；高鈉鹽組心肌組織ET-1含量及eNOS活性的平均水平均顯著低于對照組（P<0.05），NO含量及eNOSmRNA表達均低于對照但無顯著差異（P>0.05）。
　　 2.對兩組大鼠血及心肌ET-1、NO、eNOS、心肌eNOSmRNA結果應用最小二乘法進行余弦擬合，得出各自的擬合曲線及特征值。經零振幅檢驗示，血及心肌中各測量值均呈現(xiàn)典型的晝夜節(jié)律變化（P<0.05）。對照組和高

6、鈉鹽組血及心肌組織中ET-1峰值時間分別位于00：05、12：08與12：09、12：12，NO峰值時間分別位于12：10、12：22與00：04.、00：08，eNOS峰值時間分別位于02：55、12：08與00：10、12：11，心肌組織eNOSmRNA表達最高水平出現(xiàn)于00：8、00：14左右，血Na表達最高水平出現(xiàn)于12：12、00：50。與對照組相比，血ET-1含量、eNOS活性在高鈉鹽組的峰值較小，振幅較大；Na、NO含量的

7、峰值較大，振幅較??；組織ET-1含量、eNOS活性及eNOSmRNA在高鈉鹽組的峰值及振幅均較小，NO含量在高鈉鹽組的峰值較大，振幅均較小。血ET-1、eNOS的峰值出現(xiàn)時間有所提前，血漿Na、NO的峰值出現(xiàn)時間有所推遲，組織除eNOS外其余指標峰值出現(xiàn)時間有所推遲。
　　 結論：
　　 1.兩組大鼠血鈉以及血和（或）心肌組織中NO、eNOS、ET-1、eNOSmRNA水平均呈現(xiàn)典型的晝夜節(jié)律。
　　 2.高鈉飲

8、食后，高鈉鹽組大鼠血Na含量的平均水平顯著高于對照（P<0.05），ET-1及eNOS含量均低于對照組但無顯著差異（P>0.05），NO含量高于對照組但無顯著差異（P>0.05）。高鈉鹽組心肌組織ET-1及eNOS含量的平均水平均顯著低于對照組（P<0.05），NO含量及eNOSmRNA表達均低于對照組但無顯著差異（P>0.05）。
　　 3.高鈉飲食后，大鼠血和心肌組織中NO、心肌組織eNOSmRNA及ET-1的達峰值時間基本