晝夜節(jié)律睡眠障礙

1、CRSD內(nèi)容摘要,生理節(jié)律和授時(shí)因子褪黑激素視交叉上核（SCN）和睡眠-覺醒循環(huán)生理周期的標(biāo)記生理節(jié)律的改變生理節(jié)律睡眠障礙,,生理節(jié)律：在生命有機(jī)體內(nèi)，其生理和心理的功能和行為約以24小時(shí)為一個(gè)周期出現(xiàn)的節(jié)律性變化24小時(shí)（太陽日）,授時(shí)因子,視網(wǎng)膜下丘腦束：RHT,褪黑激素,視交叉上核和睡眠-覺醒循環(huán),生理周期的標(biāo)記,CBTmin出現(xiàn)在睡眠自動(dòng)覺醒前的2小時(shí)（大部分人出現(xiàn)在早上4-5點(diǎn)）DLMO出現(xiàn)在上床睡覺前的2-3

2、小時(shí)CBTmin=DLMO+7影響因素：飲食、活動(dòng)（CBTmin）睡覺姿勢(shì)和藥物（DLMO）,生理節(jié)律的改變,光照改變相位光照相位反應(yīng)曲線（PRC）外源性褪黑激素引起相位改變褪黑激素相位反應(yīng)曲線光照和褪黑激素作用的總結(jié),光照改變相位,在CBTmin前受到光照，引起生理節(jié)律相位延遲；在CBTmin后受到光照，引起生理節(jié)律相位提前,光照改變相位,光照改變相位,光照改變相位取決于光照時(shí)間，以及光的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間藍(lán)光（黑視素最

3、大的吸收率）,光照抑制褪黑激素的分泌（S型關(guān)系）,光照相位反應(yīng)曲線,外源性褪黑激素引起相位改變,使用相對(duì)小劑量的外源褪黑激素（0.3 - 0.5毫克) 可以改變生理相位高劑量的褪黑激素(3 - 5毫克)有直接的安眠作用和時(shí)間效果,褪黑激素相位反應(yīng)曲線,不同劑量的褪黑激素的比較,光照和褪黑激素作用的總結(jié),在晚上強(qiáng)光刺激引起睡眠相位延遲，在早上強(qiáng)光刺激引起睡眠相位提前在夜晚早期服用褪黑激素造成相位提前，在清晨服用褪黑激素造成相位延遲,生

4、理節(jié)律睡眠障礙的基因?qū)W,CRSD,相關(guān)資料睡眠相位延遲障礙（DSPD）睡眠相位提前障礙（ASPD）不規(guī)則睡眠-覺醒障礙（ISWR）非24小時(shí)睡眠-覺醒綜合癥（FRT）時(shí)區(qū)改變障礙輪班工作睡眠障礙（SWD）,相關(guān)資料,CRSD診斷標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)源性生理節(jié)律和外部環(huán)境因素的不一致，影響了睡眠的入睡和持續(xù)時(shí)間生理節(jié)律的改變?cè)斐闪耸呋蜻^度嗜睡睡眠障礙損壞了社會(huì)活動(dòng)、職業(yè)或其他方面的正常功能,相關(guān)資料,早晚睡眠問卷（MEQ）：19

5、題（0-6分）睡眠日志和睡眠腕表,DSPD—診斷標(biāo)準(zhǔn),在一個(gè)自己意愿的環(huán)境中，不能在正常的睡眠時(shí)間入睡，不能在正常的的起床時(shí)間自動(dòng)醒來，或白天出現(xiàn)嗜睡在自已意愿的睡眠時(shí)間里，與正常的睡眠時(shí)間相比，其主觀睡眠期的睡眠相位延遲癥狀至少持續(xù)一個(gè)月當(dāng)病人不要求保持嚴(yán)格日程表時(shí)（如度假），病人存在以下表現(xiàn)：有一個(gè)固定良好的睡眠質(zhì)量和持續(xù)時(shí)間的習(xí)慣性睡眠時(shí)期；自動(dòng)醒來；在一個(gè)延遲的睡眠相位中，能保持穩(wěn)定的24小時(shí)睡眠-覺醒模式至少進(jìn)

6、行1周以上的睡眠-覺醒日志記錄，證實(shí)有習(xí)慣性睡眠相位延遲癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),DSPD—流行病學(xué),是最常見的生理節(jié)律睡眠障礙，DSPD較常發(fā)生于青少年和青年人，在該人群，其發(fā)生率為7%到16%。在普通人群中發(fā)生率的是未知的。DSPD的病人在失眠診斷的病人中約占10%，平均發(fā)病年齡是20歲,DSPD—病理生理學(xué),家族史對(duì)DSPD的患者的影響大約是40%，生物鐘基因：hPer3、AA-NAT、clock另一種可能性是個(gè)體

7、內(nèi)在較長(zhǎng)的生理節(jié)律。在晚上，暴露在明亮的燈光下(造成相位延遲)，或減少早晨的光照，可以加劇睡眠節(jié)律相位延遲障礙。,DSPD—睡眠日志,DSPD—睡眠腕表,DSPD—治療,光照：在自動(dòng)覺醒前1小時(shí)接受2500-10000lux的光照（一定要在CBTmin后），達(dá)到穩(wěn)定的睡眠時(shí)間，需要每周接受1-2天的治療來維持這種效果。在晚上限制光照對(duì)避免相位延遲也是有用的。,DSPD—治療,褪黑激素：時(shí)間和劑量（入睡前5-7小時(shí)、0.3-3.0毫

8、克）Mundey和同事使用0.3和3.0毫克的褪黑激素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相位提前的大小與服用褪黑激素的時(shí)間有關(guān)(早點(diǎn)服用更好)；高劑量的褪黑激素會(huì)有安眠效果副作用：頭痛、頭暈、惡心和嗜睡。在高劑量下, 褪黑激素可能改變了性激素。因?yàn)檫@個(gè)原因,一些臨床醫(yī)生不太愿意長(zhǎng)期使用藥物來治療青少年和兒童,ASPD—診斷標(biāo)準(zhǔn),主訴在自己意愿的正常睡眠時(shí)間前出現(xiàn)嗜睡，在自己意愿的正常覺醒時(shí)間前出現(xiàn)覺醒在自己意愿的睡眠時(shí)間里，與正常的睡眠時(shí)間相比，主觀睡眠

9、期相位提前癥狀至少持續(xù)3個(gè)月至少進(jìn)行1周以上的睡眠-覺醒日志記錄，證實(shí)有習(xí)慣性睡眠相位提前癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),ASPD—流行病學(xué),ASPD普遍發(fā)生率沒有記錄，一般來說，在中年群體中大約1%的人患有ASPD，隨年齡的增加，發(fā)病率也增加罕見,ASPD—病理生理學(xué),與遺傳關(guān)系還不明確：家族ASPD和生理時(shí)鐘基因hPer2突變有關(guān)。然而,其他家族性的病例，沒有顯示出這種模式光照使相位提前：在老年患者中，早晨　　散步的

10、這種行為傾向于睡眠相位提前（患有ASPD的老年人很多，而青少年非常罕見）,ASPD—MEQ,ASPD患者完成MEQ問卷時(shí)，其答案和“早上類型”相一致，得分較高,ASPD—睡眠日志和腕表,晚上6-9點(diǎn)開始睡覺，早上2-5點(diǎn)覺醒,ASPD—治療,在晚上7點(diǎn)到9點(diǎn)接受強(qiáng)光照，避免在CBT后接受光照（早上）清早服用褪黑激素（注意：如果在上午有重要的活動(dòng)，只能服用小劑量，因?yàn)楦邉┝康耐屎诩に赜邪裁吆玩?zhèn)靜作用）時(shí)間療法（ASPD和DSPD）,I

11、SWR—診斷標(biāo)準(zhǔn),病人有失眠或過度嗜睡的主訴至少進(jìn)行1周以上的睡眠-覺醒日志記錄，證實(shí)病人在24小時(shí)內(nèi)至少有3個(gè)睡眠周期病人睡眠模式存在3個(gè)月病人24小時(shí)睡眠時(shí)間，就年齡來講是正常的癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)無軀體或精神障礙可以解釋此癥狀,ISWR—流行病學(xué)和病因,流行病學(xué)：ISWR的發(fā)病率是未知的，這種睡眠障礙在老年癡呆者和精神發(fā)育遲滯的年輕人上經(jīng)常出現(xiàn)病因1、生理調(diào)節(jié)異常：損傷視交叉上核（警覺信號(hào)減弱）；減弱

12、了對(duì)光照的反應(yīng)2、行為和環(huán)境因素：減少接觸光照；減少體力活動(dòng)和社會(huì)活動(dòng)；不好的睡眠習(xí)慣,ISWR—睡眠日志和腕表,監(jiān)測(cè)至少7天的睡眠腕表，發(fā)現(xiàn)在24小時(shí)內(nèi)，出現(xiàn)了多次（至少3次）不規(guī)則性睡眠,ISWR—治療,白天的光照對(duì)病人有些作用。在大多數(shù)的研究中，沒有發(fā)現(xiàn)褪黑激素可以有效地治療ISWR把一群老年患者（87%有癡呆）分配到4組(強(qiáng)光照-褪黑激素，暗光照-褪黑激素，強(qiáng)光照-安慰劑，暗光照-安慰劑)褪黑激素(沒有強(qiáng)光時(shí))降低了睡眠入

13、睡時(shí)間，增加了總睡眠時(shí)間，但是損壞了心情。強(qiáng)光照-褪黑激素組，沒有損壞患者的心情，也降低了睡眠入睡時(shí)間，增加了總睡眠時(shí)間。因此，在類似的老年患者中，大概不會(huì)單獨(dú)服用褪黑激素來治療他們?cè)谝蝗盒闹前l(fā)展遲滯的兒童中，連續(xù)4周服用3毫克的褪黑激素，改善了睡眠持續(xù)時(shí)間（5.9小時(shí)提高到7.3小時(shí)）和睡眠效率（69.3%提高到88%）,CRSD—FRT診斷標(biāo)準(zhǔn),主訴入睡困難或覺醒困難睡眠開始和結(jié)束呈進(jìn)行性延遲，病人不能保持穩(wěn)定的24小時(shí)睡眠-覺

14、醒周期該睡眠模式存在至少6周癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),FRT—流行病學(xué)和病理生理學(xué),流行病學(xué)：多達(dá)50%的盲人會(huì)產(chǎn)生這種生理節(jié)律睡眠障礙； CRSD-FRT很少發(fā)生在視力正常者，在頭部外傷后也會(huì)產(chǎn)生非24小時(shí)睡眠-覺醒綜合癥病理生理學(xué)：對(duì)于盲人，視交叉上核缺乏非視覺的光照信息，內(nèi)在的睡眠相位會(huì)延遲；視力正常者患有CRSD-FRT的原因尚不清楚，他們可能有一個(gè)長(zhǎng)的生理周期,FRT—睡眠日志和腕表,睡眠日志和腕表證明了CR

15、SD-FRT的病人的睡眠相位是進(jìn)行性的延遲,FRT—治療,盲人：在上床睡覺前1小時(shí)服用0.5-10毫克的褪黑激素視力正常者：晚上服用褪黑激素；在CBTmin后接受強(qiáng)光照；保持規(guī)律的睡眠,時(shí)區(qū)改變障礙—診斷標(biāo)準(zhǔn),主訴失眠或過度嗜睡（必須）癥狀在快速跨越至少兩個(gè)時(shí)區(qū)后1-2天內(nèi)出現(xiàn)（必須）正常睡眠-覺醒周期紊亂至少有以下兩個(gè)伴隨癥狀：日間工作能力下降；食欲或胃腸道功能改變；夜間醒來小便次數(shù)增加；全身不適癥狀無法用軀體或精神疾病解

16、釋癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),時(shí)區(qū)改變障礙—流行病學(xué),在所有人上都可以出現(xiàn)，但是老年人的臨床表現(xiàn)情況更嚴(yán)重150萬人空勤人員易患此睡眠障礙，大約三分之一的人沒有體驗(yàn)到時(shí)差,時(shí)區(qū)改變障礙—病理生理學(xué),飛越至少2個(gè)時(shí)區(qū)后，就開始有時(shí)差感向西飛行,內(nèi)在的生理相位提前，容易適應(yīng)睡眠相位延遲（因?yàn)槿藘?nèi)在的睡眠相位延遲，TAU> 24小時(shí)）向東飛行,內(nèi)在的生理相位延遲，難以適應(yīng)睡眠相位提前,時(shí)區(qū)改變障礙的相關(guān)癥狀,白天疲勞

17、或受損的白天警覺性在晚上睡不著覺(向東飛行)早醒(向西飛行)其他癥狀可能包括：迷失方向、胃腸問題(食欲差)、尿頻、排便時(shí)間(腸道滯后)、月經(jīng)異常(空服人員)、不恰當(dāng)?shù)男玛惔x反應(yīng)(胰島素和其他激素)和心臟病。癥狀可能由飛行本身或飲用咖啡因或酒精而加重,時(shí)區(qū)改變障礙的治療,SWD—診斷標(biāo)準(zhǔn),主訴失眠或過度嗜睡癥狀至少持續(xù)一個(gè)月至少進(jìn)行1周以上的睡眠-覺醒日志記錄，證實(shí)生理節(jié)律和入睡時(shí)間不一致癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)

18、,SWD—流行病學(xué)和病理生理學(xué),流行病學(xué)：在工業(yè)化社會(huì)里工作，多達(dá)20%的人口需要輪班工作?？傒喴拱嗟墓と说臄?shù)量是2%至5%，大約5%到10%的輪班工作者經(jīng)歷過嚴(yán)重的失眠或嗜睡病理生理學(xué)：長(zhǎng)時(shí)間的輪班工作(疲勞)輪班工作并發(fā)癥：胃腸道紊亂(便秘、腹瀉)、肥胖、流產(chǎn)、藥物濫用、社會(huì)和家庭生活困擾。,SWD—治療,在輪班前小睡清早下班后，在回家的路上避免強(qiáng)光照安靜黑暗的睡眠環(huán)境回家后盡快上床睡覺在夜班中的前2小時(shí)飲用250-40