黑水纈草抗老年癡呆有效部位化學(xué)成分和藥理作用研究.pdf

1、黑水纈草為敗醬科纈草屬植物黑水纈草的干燥根及根莖。其同屬植物蜘蛛香，又名馬蹄香，在歷代本草書籍中有見記載，其味苦、性寒。纈草的英文名 Valerian，來源于拉丁語“valere”，纈草制劑在歐美一直作為鎮(zhèn)靜劑使用。根據(jù)報道，纈草屬在神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管及抗腫瘤等方面有不同的藥理作用，最新研究發(fā)現(xiàn)纈草屬中成分對中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病老年癡呆有治療作用。本文對采自黑龍江省大興安嶺山區(qū)的黑水纈草進行了全面系統(tǒng)的研究，發(fā)現(xiàn)黑水纈草根及根莖的50

2、％EtOH提取部位為抗老年癡呆的有效部位，并對該部位進行了化學(xué)成分的系統(tǒng)分離以闡明其有效成分，同時對其作用機理進行了初步的探討。 首先，結(jié)合藥理學(xué)的方法，利用多因素造成大鼠老年癡呆病理復(fù)合模型，從動物行為學(xué)、生化指標、病理形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)等方面進行了大量的研究，確定了黑水纈草根及根莖中治療老年癡呆的有效部位為50％EtOH洗脫部位。結(jié)果表明，黑水纈草可以明顯改善模型大鼠行為學(xué)的異常和空間認知障礙，提高學(xué)習(xí)記憶能力；減少自由基

3、對腦組織的氧化損害；改善病理因素造成的實驗動物腦內(nèi)組織形態(tài)的異常，對免疫組化中各指標的調(diào)節(jié)趨于正常。 其次，對黑水纈草根及根莖的有效部位進行了系統(tǒng)的提取分離和化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定研究。通過硅膠柱色譜、ODS柱色譜、HPLC等分離方法，采用<'1>H-NMR、<'13>C-NMR、<'1>H-<'1>H COSY、HSQC和HMBC等1D、2D-NMR．波譜學(xué)測試手段，結(jié)合ESI-MS質(zhì)譜，分離并鑒定了29個化合物的結(jié)構(gòu)。 最后，

4、將黑水纈草根及根莖有效部位及其化學(xué)成分進行了體外實驗研究，一是為了驗證在體實驗的可靠性，二是為了篩選有效部位中的活性成分。同時，我們引用了一種更合理、更有效的研究中藥及復(fù)方作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理研究方法，即“中藥腦脊液藥理學(xué)”，應(yīng)用含藥物成分的腦脊液進行細胞藥理學(xué)研究，將在體實驗和離體實驗有機的結(jié)合起來，進一步確證黑水纈草抗老年癡呆的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理。此外，為了使試驗條件更接近于藥物在體內(nèi)產(chǎn)生效應(yīng)的內(nèi)環(huán)境，除了

5、在體外增加十倍給藥劑量而獲得的腦脊液外，還采用凍干腦脊液做體外PC12細胞的藥效學(xué)研究。結(jié)果表明，黑水纈草根及根莖的50％EtOH洗脫部位及分離出的單體成分均有不同程度的增強細胞活力，抑制細胞凋亡的作用，從而確定了黑水纈草治療老年癡呆的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 本文在確定了黑水纈草根及根莖有效部位的基礎(chǔ)上，初步系統(tǒng)地闡明了該有效部位抗老年癡呆的作用機理；同時對有效部位化學(xué)成分進行了深入的研究；并從細胞分子水平確證了黑水纈草抗老年癡呆的藥效